含咪唑環(huán)的雙膦酸鹽具有很高的親骨性,典型的例證是廣泛用于治療腫瘤引起的高鈣血癥、骨轉(zhuǎn)移和骨質(zhì)疏松癥等方面疾病的唑來膦酸。我們自行設(shè)計合成了唑來膦酸的衍生物1-羥基-2-（2-丙基-1H-咪唑-1-基）-乙烷-1,1-雙膦酸（PIDP）、1-羥基-2-（2-乙基-4-甲基-1H-咪唑-1-基）-乙烷-1,1-雙膦酸（EMIDP）,它們均為新化合物,并用99m锝（99Tcm）標(biāo)記PIDP、EMIDP制備得99Tcm-PIDP和99Tcm-EMIDP,進(jìn)行骨顯像,以探索99Tcm-PIDP、99Tcm-EMIDP作為新型骨顯像劑的可能性。這些工作國內(nèi)外未見其報道。分別以2-丙基咪唑、2-乙基-4-甲基咪唑?yàn)樵?通過三步反應(yīng)合成了目標(biāo)產(chǎn)物PIDP、EMIDP。以氯化亞錫為還原劑制備了99Tcm-PIDP、99Tcm-EMIDP,并研究了99TcmO4-濃度、SnCl2˙2H2O用量、配體PIDP、EMIDP的用量以及溶液pH值對99Tcm-PIDP、99Tcm-EMIDP放化純和標(biāo)記率的影響。對99Tcm-PIDP、99Tcm-EMIDP進(jìn)行了生物學(xué)性質(zhì)研究,包括小鼠生物分布、血漿蛋白結(jié)合率... 

【文章來源】：江南大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

-(2-丙基-1H-咪唑-1-基)乙酸的1H-NMR譜圖

b.PIDP 的1H-NMR 局部放大圖圖 2.8 PIDP 的1H-NMR 譜圖表 2.2 PIDP 的1H-NMR 解析表δH(ppm) 峰形 峰面積比 相應(yīng)氫的0.9 t 3.04 a-H1.7 m 2.02 b-H3.0 t 2.00 c-H4.54 t 1.89 f-H7.18 d 0.95 d-H7.4 d 1.00 e-H17

b.2-(2-乙基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)乙酸的1H-NMR 局部放大圖圖 2.11 2-(2-乙基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)乙酸的1H-NMR 譜圖表 2.3 2-(2-乙基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)乙酸的1H-NMR 解析表) 峰形 峰面積比 相t 3.00 s 3.03 q 2.09 s 1.93 s 0.93 20

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]99Tcm-EIDP的制備及生物學(xué)分布[J]. 牛國塞,羅世能,嚴(yán)孝紅,楊敏,葉萬忠,王洪勇,夏詠梅.  核技術(shù). 2008(09)
[2]Preparation and preliminary biological evaluation of 99Tcm-TADP as bone imaging agent[J]. YAN Xiaohong1,2 LUO Shineng2,1,* NIU Guosai1,2 YE Wanzhong2 YANG Min2 WANG Hongyong2 XIA Yongmei1 1School of Chemical and Material Engineering, Southern Yangtze University, Wuxi 214122, China 2 Key Laboratory of Nuclear Medicine (Jiangsu Institute of Nuclear Medicine), Ministry of Health, Wuxi 214063, China.  Nuclear Science and Techniques. 2008(03)
[3]1-羥基-2-（1-甲基咪唑-2-基）乙烷-1,1-雙膦酸的合成[J]. 郭雪花,羅世能,周蓮,謝敏浩,王洪勇,鄒霈,劉婭靈,何擁軍.  化學(xué)研究與應(yīng)用. 2007(02)
[4]Study on the preparation and biodistribution of 99mTc-HMIBP[J]. GUO Xue-Hua1, 2 LUO Shi-Neng2, 1,* WANG Hong-Yong2 ZHOU Lian1, 2 XIE Min-Hao2 YE Wan-Zhong2 YANG Min2 WANG Yang2 (1School of Chemical and Material Engineering, Southern Yangtze University, Wuxi 214036, China; 2Jiangsu Institute of Nuclear Medicine, Wuxi 214063, China).  Nuclear Science and Techniques. 2006(05)
[5]新型骨顯像劑99Tcm-ZL的制備和動物實(shí)驗(yàn)研究[J]. 王洪勇,羅世能,謝敏浩,劉曉亞,馮瑛瑛,陳志明,葉萬忠.  核技術(shù). 2006(06)
[6]99Tcm-MIDP的制備及其生物學(xué)分布[J]. 羅世能,王洪勇,謝敏浩,劉曉亞,葉萬忠,陳志明,馮瑛瑛,曹國憲.  中華核醫(yī)學(xué)雜志. 2005(06)
[7]放射性核素骨顯像在臨床骨科的新進(jìn)展[J]. 劉曉梅,李增炎.  中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志. 2005(05)
[8]唑來膦酸的合成方法改進(jìn)[J]. 王洪勇,羅世能,劉曉亞,謝敏浩,何擁軍.  江南大學(xué)學(xué)報. 2004(06)
[9]一種新型骨顯像劑99mTcAMDP的初步研究[J]. 劉麗琴,楊建權(quán),李曄,李至敏,王學(xué)斌.  北京師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2003(02)
[10]99Tcm放射性藥物的分子設(shè)計（Ⅰ）[J]. 王學(xué)斌,楚進(jìn)鋒.  同位素. 2003(01)

碩士論文
[1]雙膦酸鹽類抗骨質(zhì)疏松藥物的合成工藝研究[D]. 董華青.浙江工業(yè)大學(xué) 2007



本文編號：3225286