研究背景航天飛行后航天員通常發(fā)生心血管功能的失調(diào),表現(xiàn)為重返地面后的立位耐立不良和運(yùn)動(dòng)能力的下降,嚴(yán)重影響航天員的身體健康,然而由于航天飛行引起心血管功能失調(diào)的機(jī)制尚未完全闡明,目前依舊缺乏有效的對(duì)抗措施。先前研究表明微重力環(huán)境引起大鼠的外周血管系統(tǒng)發(fā)生區(qū)域特異性的重塑,表現(xiàn)為心水平以上的動(dòng)脈發(fā)生管壁增厚、收縮功能增強(qiáng)的改變,而心水平以下的動(dòng)脈發(fā)生管壁萎縮、收縮功能減弱的改變,外周血管的重塑可能是造成心血管功能失調(diào)的重要原因。多種分子機(jī)制參與調(diào)控微重力環(huán)境誘導(dǎo)的血管重塑過(guò)程,包括e NOS-NO、局部腎素-血管緊張素、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和多種離子通道等。近年來(lái)關(guān)于似晝夜節(jié)律的研究日益深入,越來(lái)越多的研究表明心血管系統(tǒng)和似晝夜節(jié)律之間聯(lián)系密切,不僅心血管系統(tǒng)的生理功能表現(xiàn)出似晝夜節(jié)律性,似晝夜節(jié)律的紊亂更是促進(jìn)心血管系統(tǒng)的病理性結(jié)構(gòu)和功能的改變。然而,微重力環(huán)境下心血管系統(tǒng)的重塑中是否存在似晝夜節(jié)律異常的參與,目前尚未見(jiàn)報(bào)道,本研究進(jìn)行了探討。L型鈣通道（Cav1.2）是細(xì)胞外鈣進(jìn)入胞內(nèi)的重要途經(jīng),在肌肉興奮收縮偶聯(lián)中起著關(guān)鍵作用,并且密切參與動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化、增殖和凋亡的調(diào)控。本... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：106 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻(xiàn)回顧
第一部分 模擬失重大鼠心血管功能似晝夜節(jié)律的改變
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 儀器與試劑
    2 方法
        2.1 模擬失重大鼠動(dòng)物模型的建立
        2.2 大鼠尾動(dòng)脈血壓和心率的測(cè)量
        2.3 大鼠腹主動(dòng)脈血管收縮功能的檢測(cè)
        2.4 大鼠大腦中動(dòng)脈血管緊張度的檢測(cè)
        2.5 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理
    3 結(jié)果
        3.1 實(shí)驗(yàn)大鼠的一般情況
        3.2 模擬失重導(dǎo)致大鼠尾動(dòng)脈血壓、心率改變且晝夜差異消失
        3.3 模擬失重導(dǎo)致大鼠腹主動(dòng)脈收縮反應(yīng)性異常且晝夜差異改變
        3.4 模擬失重引起大鼠大腦中動(dòng)脈血管緊張度晝夜差異改變
    4 討論
第二部分 模擬失重大鼠時(shí)鐘基因及效應(yīng)分子CaV1.2 的節(jié)律性改變
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 儀器與試劑
    2 方法
        2.1 模擬失重大鼠動(dòng)物模型的建立
        2.2 大鼠腦動(dòng)脈Cav1.2 和腦動(dòng)脈、SCN時(shí)鐘基因蛋白水平的檢測(cè)
        2.3 大鼠腦動(dòng)脈Cav1.2 和腦動(dòng)脈、SCN時(shí)鐘基因轉(zhuǎn)錄水平的檢測(cè)
        2.4 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理
    3 結(jié)果
        3.1 實(shí)驗(yàn)大鼠的一般情況
        3.2 模擬失重導(dǎo)致大鼠腦動(dòng)脈血管平滑肌Cav1.2 的表達(dá)及節(jié)律性發(fā)生改變
        3.3 模擬失重導(dǎo)致大鼠腹主動(dòng)脈時(shí)鐘基因表達(dá)的節(jié)律性發(fā)生改變
        3.4 模擬失重導(dǎo)致大鼠腦動(dòng)脈時(shí)鐘基因表達(dá)的節(jié)律性發(fā)生改變
        3.5 模擬失重導(dǎo)致大鼠中樞鐘時(shí)鐘基因表達(dá)的節(jié)律性發(fā)生改變
    4 討論
        4.1 似晝夜節(jié)律紊亂與心血管疾病
        4.2 血壓升高與Cav1.2 的表達(dá)
        4.3 模擬失重引起似晝夜節(jié)律異�？赡艿臋C(jī)制
第三部分 miRNA-103參與Cav1.2 的節(jié)律性調(diào)控
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及細(xì)胞
        1.2 儀器與試劑
    2 方法
        2.1 模擬失重大鼠動(dòng)物模型的建立
        2.2 大鼠主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的培養(yǎng)和節(jié)律性的誘導(dǎo)
        2.3 miRNA的篩選與鑒定
        2.4 驗(yàn)證miRNA-103對(duì)Cav1.2表達(dá)的調(diào)控作用
        2.5 miRNA-103對(duì) Cav1.2表達(dá)節(jié)律性的影響
        2.6 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理
    3 結(jié)果
        3.1 實(shí)驗(yàn)大鼠的一般情況
        3.2 miRNA的篩選與驗(yàn)證
        3.3 miRNA-103調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞Cav1.2 的節(jié)律性表達(dá)
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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