CRIF1通過PKC-δ/NRF2信號(hào)通路調(diào)控BMMSCs輻射后的氧化應(yīng)激
發(fā)布時(shí)間:2021-04-17 14:31
背景:隨著核技術(shù)的廣泛應(yīng)用,急性放射損傷的發(fā)生幾率不斷增加。放射防護(hù)、放射病救治以及腫瘤放療毒副作用的防治等,是目前迫切需要解決的難題。機(jī)體短時(shí)間內(nèi)受到大劑量輻射后會(huì)引起急性放射。ˋcute radiation sickness,ARS),根據(jù)照射劑量、病理變化及臨床等特點(diǎn)可分為骨髓型、腸型和腦型。輻射劑量1-9 Gy時(shí)常引起骨髓型ARS(Hematopoietic acute radiation sickness,h-ARS),而在較高劑量(6-9Gy)暴露后,患者可能出現(xiàn)造血功能衰竭而危及生命。因?yàn)楣撬柚械脑煅杉?xì)胞(Hematopoietic stem cell,HSCs)對輻射非常敏感,幾乎會(huì)被放射線全部殺死,因此,目前對于h-ARS的救治,HSCs移植仍然是最常用的手段。然而,已有的研究卻表明,這種治療手段并不能顯著增加患者的存活率。HSCs移植可能有效地補(bǔ)充了HSCs數(shù)量,但這些細(xì)胞卻不能在被輻射損傷的造血微環(huán)境中有效地發(fā)揮造血功能。因此,骨髓造血微環(huán)境的結(jié)構(gòu)破壞和功能缺失,可能是HSC移植治療骨髓輻射損傷失敗的主要原因。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Bone marrow mese...
【文章來源】:中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市
【文章頁數(shù)】:104 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
人BMMSCs分離培養(yǎng)
結(jié)果表明:分離培養(yǎng)的 BMMSCs 表達(dá) CD73、CD90 和 CD105,不表達(dá) CD14、CD34和 CD45(圖 2-2)。圖2-2 人BMMSCs表面標(biāo)志物鑒定2)分離培養(yǎng)的BMMSCs分化潛能鑒定結(jié)果(圖2-3):具有較好的成脂、成骨和成軟骨分化潛能。
33成骨分化成脂分化成軟骨分化圖2-3 人BMMSCs三系分化潛能鑒定2.2.2 BMMSCs輻射后早期氧化應(yīng)激增加2.2.2.1 輻射后早期胞內(nèi)ROS水平升高流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞輻射前后各時(shí)間點(diǎn)的胞內(nèi) ROS 水平,結(jié)果顯示(圖 2-4),輻射后早期胞內(nèi) ROS 水平即有所增加,在 4 h 時(shí)達(dá)峰值;24 h 后有所恢復(fù),但仍然高于靜息水平。圖 2-4 9Gy 輻射后 BMMSCs 胞內(nèi) ROS 變化情況A)9Gy 輻射后代表性時(shí)間點(diǎn)(0h、4h 和 24h)的 DCFH-DA 流式圖B)9Gy 輻射后各時(shí)間點(diǎn) DCFH-DA 的 MFI 變化情況MFI,平均熒光強(qiáng)度(Mean Fluorescence Intensity);**,與 0h 相比,P<0.01。2.2.2.2 輻射后細(xì)胞GSH含量顯著升高檢測輻射前后各時(shí)間點(diǎn)細(xì)胞的 GSH(谷胱甘肽)含量。GSH 是機(jī)體內(nèi)重要的一種抗氧化劑和自由基清除劑
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Mesenchymal stem cell therapy for acute radiation syndrome: Innovative medical approaches in military medicine[J]. Erik B.Eaton Jr.,Timothy R.Varney. Military Medical Research. 2014(03)
[2]New insights for pelvic radiation disease treatment:Multipotent stromal cell is a promise mainstay treatment for the restoration of abdominopelvic severe chronic damages induced by radiotherapy[J]. Alain Chapel,Sabine Francois,Marc Benderitter,Luc Douay,Jan Voswinkel. World Journal of Stem Cells. 2013(04)
[3]Fifteen years of preclinical and clinical experiences about biotherapy treatment of lesions induced by accidental irradiation and radiotherapy[J]. Alain Chapel,Sabine Francois,Luc Douay,Marc Benderitter,Jan Voswinkel. World Journal of Stem Cells. 2013(03)
本文編號(hào):3143616
【文章來源】:中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市
【文章頁數(shù)】:104 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
人BMMSCs分離培養(yǎng)
結(jié)果表明:分離培養(yǎng)的 BMMSCs 表達(dá) CD73、CD90 和 CD105,不表達(dá) CD14、CD34和 CD45(圖 2-2)。圖2-2 人BMMSCs表面標(biāo)志物鑒定2)分離培養(yǎng)的BMMSCs分化潛能鑒定結(jié)果(圖2-3):具有較好的成脂、成骨和成軟骨分化潛能。
33成骨分化成脂分化成軟骨分化圖2-3 人BMMSCs三系分化潛能鑒定2.2.2 BMMSCs輻射后早期氧化應(yīng)激增加2.2.2.1 輻射后早期胞內(nèi)ROS水平升高流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞輻射前后各時(shí)間點(diǎn)的胞內(nèi) ROS 水平,結(jié)果顯示(圖 2-4),輻射后早期胞內(nèi) ROS 水平即有所增加,在 4 h 時(shí)達(dá)峰值;24 h 后有所恢復(fù),但仍然高于靜息水平。圖 2-4 9Gy 輻射后 BMMSCs 胞內(nèi) ROS 變化情況A)9Gy 輻射后代表性時(shí)間點(diǎn)(0h、4h 和 24h)的 DCFH-DA 流式圖B)9Gy 輻射后各時(shí)間點(diǎn) DCFH-DA 的 MFI 變化情況MFI,平均熒光強(qiáng)度(Mean Fluorescence Intensity);**,與 0h 相比,P<0.01。2.2.2.2 輻射后細(xì)胞GSH含量顯著升高檢測輻射前后各時(shí)間點(diǎn)細(xì)胞的 GSH(谷胱甘肽)含量。GSH 是機(jī)體內(nèi)重要的一種抗氧化劑和自由基清除劑
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Mesenchymal stem cell therapy for acute radiation syndrome: Innovative medical approaches in military medicine[J]. Erik B.Eaton Jr.,Timothy R.Varney. Military Medical Research. 2014(03)
[2]New insights for pelvic radiation disease treatment:Multipotent stromal cell is a promise mainstay treatment for the restoration of abdominopelvic severe chronic damages induced by radiotherapy[J]. Alain Chapel,Sabine Francois,Marc Benderitter,Luc Douay,Jan Voswinkel. World Journal of Stem Cells. 2013(04)
[3]Fifteen years of preclinical and clinical experiences about biotherapy treatment of lesions induced by accidental irradiation and radiotherapy[J]. Alain Chapel,Sabine Francois,Luc Douay,Marc Benderitter,Jan Voswinkel. World Journal of Stem Cells. 2013(03)
本文編號(hào):3143616
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