雙膦酸鹽有很高的親骨性,尤其是第三代雙膦酸藥物唑來膦酸,其側(cè)鏈上引入了含氮的咪唑環(huán)使其作用強(qiáng)度更高。本文以1-乙基咪唑和1-丁基咪唑?yàn)樵?經(jīng)過羥甲基化、溴代、氰解、酸性水解、膦�；宀椒磻�(yīng),合成了兩種新型的唑來膦酸衍生物（國內(nèi)外均未有報道）：1-羥基-2-（1-乙基咪唑-2-基）乙烷-1,1-雙膦酸（HEIDP）和1-羥基-2-（1-丁基咪唑-2-基）乙烷-1,1-雙膦酸（HBIDP）,并通過元素分析、紅外、質(zhì)譜和1HNMR等表征手段確認(rèn)了中間體及目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)。用99mTc對這兩種雙膦酸進(jìn)行標(biāo)記制備了99mTc-HEIDP和99mTc-HBIDP。通過考察影響標(biāo)記率和放化純的諸多因素,如配體用量、99mTc04-活度、SnCl2·2H2O用量、pH值、反應(yīng)時間等確定了兩種標(biāo)記化合物的最優(yōu)標(biāo)記條件,并用紙層析（TLC）和高效液相色譜（HPLC）對標(biāo)記結(jié)果進(jìn)行了質(zhì)量評價。在配體用量為5 mg,99mTc04-活度為55.5 MBq, SnCl2·2H2O用量為100μg, pH為4-6的條件下,反應(yīng)20 min即可使三種放射性藥物的放化純均大于95%,能滿足臨床要求（RCP>90%... 

【文章來源】：西北大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

一抓甲基一1一乙基一IH咪哩的IHNM丑譜圖

54.67 6.67 18.29紅外吸收光譜:以溟化鉀壓片法(分辨率:4cm一，，掃描次數(shù):32次)測定的(1-乙基一IH一咪哇一2一基)乙酸的紅外吸收光譜見圖2.9，主要吸收峰的解析如表2.9所示。波數(shù)為1730cm一‘處的吸收峰是梭酸類化合物典型的撥基峰，結(jié)果表明，各主要吸收峰與(1一乙基一IH一咪哇一2一基)乙酸結(jié)構(gòu)中化學(xué)基團(tuán)一致，證明了梭酸的生成。218040003一。忿 35003000，530協(xié)29呀s扁7，九�！�39QI，90 25002000、八產(chǎn)刁venom匕er(cm一，

第二章雙麟酸HEIDP、HBIDP的合成及結(jié)構(gòu)表征質(zhì)譜分析:(1一乙基一IH一咪哇一2一基)乙酸的電噴霧質(zhì)譜圖如圖2.10所示，其中基峰叨z為155的峰為(l一乙基一IH一咪哇一2一基)乙酸的分子離子峰。其碎片峰如裂解圖2.11所示。20100111一1388(1.532)100二1爭5 TOFMSES+ 1.lle3109156200400600800，mlz1000圖2.10(1一乙基一IH一咪哇一2一基)乙酸的電噴霧質(zhì)譜圖 Figure2.10EleetronsPrayionmasssPeetraof(1一以hyl一IH一imidazol一2一 l)aeetieaeidCHZCOOHM/Z二155一十﹄一fweesJ.|…一官了 NweJee.性。·2·。�！獓@+早c。3一HM產(chǎn)Z=81CH3M/2=109圖2.n(1一乙基IH一咪哇一2一基)乙酸的電噴霧質(zhì)譜裂解圖 Figure2.11EleetronsPrayionmasssPeetruml外 iePathwayof(l一ethyl一IH一imidazol一2一yl) aCetiCaCid，HNMR譜圖分析:以DMso為溶劑測定的(1一乙基一IH一咪哇一2一基)乙酸的核磁共振譜圖如圖2.12所示。其中，62.OgPpm處為非氖帶丙酮的吸收峰。HNMR在 61.36(t，3H，C叢);64.15(m，ZH


本文編號：3121987