本文關(guān)鍵詞：NRP1和miR-9在NSCLC中的表達(dá)相關(guān)性及輻射抵抗中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：在世界范圍內(nèi),肺癌仍是腫瘤致死的主要原因,其中,非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的80%。雖然近年來(lái)手術(shù)、化療等綜合治療大大改善了治療效果,但其五年生存率仍低于16%。單獨(dú)放療或放療聯(lián)合手術(shù)治療或化療,都是NSCLC患者的主要治療方案。但是腫瘤細(xì)胞輻射抗性的存在減弱了放療療效,并產(chǎn)生了放療后腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。怎樣克服腫瘤細(xì)胞的輻射抗性已經(jīng)成為放射生物學(xué)和放射腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。已有研究報(bào)道,NRP1的高表達(dá)與NSCLC細(xì)胞產(chǎn)生輻射抗性相關(guān),也有研究表明mi R-9通過(guò)作用于NRP1來(lái)增強(qiáng)A549細(xì)胞的輻射敏感性,這些研究均通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)來(lái)完成的,而整體水平的研究涉及到神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。那么,NRP1和mi R-9對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞輻射抵抗中的作用,在整體水平下有無(wú)相關(guān)性?其下游調(diào)控網(wǎng)絡(luò)又是如何?這些問(wèn)題尚未見(jiàn)報(bào)道,有待于進(jìn)一步研究。本研究采用q RT-PCR、Western-blot、免疫熒光染色法和免疫組織化學(xué)法等實(shí)驗(yàn)方法,在整體水平分析探討機(jī)體受照前后NRP1和mi R-9的表達(dá)變化及其相關(guān)性,以及下游信號(hào)通路分子機(jī)制。首先,研究分析了臨床病理標(biāo)本中NRP1和mi R-9的表達(dá)水平,二者變化與患者臨床病理特征之間的關(guān)系,相關(guān)信號(hào)通路分子及血管生成相關(guān)因子的表達(dá)變化。其次,分析NSCLC荷瘤裸鼠模型的移植瘤中NRP1和mi R-9的表達(dá)水平,放療后腫瘤組織形態(tài)學(xué)改變及相關(guān)信號(hào)分子和血管生成相關(guān)因子的表達(dá)變化。結(jié)果顯示,在NSCLC中NRP1表達(dá)與腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性;照射前,與正常組織及癌旁組織相比較,腫瘤組織中NRP1表達(dá)降低,mi R-9表達(dá)升高;而放療后NRP1表達(dá)升高,mi R-9表達(dá)降低,且二者的表達(dá)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系,從整體水平驗(yàn)證了NRP1與輻射抵抗相關(guān),且受mi R-9的調(diào)控;進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),NRP1可以通過(guò)VEGF、PI3K/AKT通路及MAPK/ERK通路發(fā)揮輻射抵抗作用。本文的實(shí)驗(yàn)結(jié)果將為NRP1成為NSCLC放療抵抗的潛在分子標(biāo)志物及提高臨床肺癌放療療效提供更深層次的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：NRP1 miR-9 輻射抗性 NSCLC 臨床病理特征 信號(hào)通路
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R734.2;R730.55
【目錄】：

• 內(nèi)容提要4-5
• 中文摘要5-9
• Abstract9-17
• 英文縮略表17-19
• 第1章 文獻(xiàn)綜述19-31
• 1.1 腫瘤與放療19-21
• 1.1.1 腫瘤微環(huán)境19-20
• 1.1.2 腫瘤微環(huán)境與輻射抵抗20-21
• 1.1.3 腫瘤細(xì)胞的輻射抵抗相關(guān)信號(hào)通路21
• 1.2 NRP121-26
• 1.2.1 NRP1的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及配體/受體結(jié)合模式21-22
• 1.2.2 NRP1在腫瘤中的作用22-24
• 1.2.3 腫瘤治療中NRP1相關(guān)的策略24-26
• 1.3. MIRNA與腫瘤26-29
• 1.3.1 micro RNAs26-27
• 1.3.2 mi RNAs與腫瘤27-28
• 1.3.3 mi RNAs與NSCLC臨床診斷及預(yù)后28
• 1.3.4 mi R-9 與腫瘤28-29
• 1.4. MIRNA與NRP129-30
• 1.5. 立題依據(jù)30-31
• 第2章 材料與方法31-47
• 2.1 實(shí)驗(yàn)相關(guān)的器材與試劑31-33
• 2.1.1 主要實(shí)驗(yàn)耗材31
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑31-33
• 2.2 主要實(shí)驗(yàn)用儀器33-34
• 2.3 試劑的配制34-36
• 2.3.1 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)相關(guān)試劑的配制34-35
• 2.3.2 細(xì)菌實(shí)驗(yàn)相關(guān)試劑的配制35
• 2.3.3 Western blot實(shí)驗(yàn)相關(guān)試劑的配制35-36
• 2.3.4 免疫組化相關(guān)試劑的配制36
• 2.4 細(xì)胞株36
• 2.5 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物36-37
• 2.6 臨床非小細(xì)胞肺癌組織標(biāo)本的收集37
• 2.7 照射條件37
• 2.8 HSA-MIR-9 重組質(zhì)粒的構(gòu)建37-38
• 2.9 HSA-MIR-9 重組質(zhì)粒的大提38-39
• 2.9.1 質(zhì)粒的擴(kuò)增38
• 2.9.2 質(zhì)粒的大提38-39
• 2.10 q RT-PCR引物39
• 2.11 核酸表達(dá)水平的檢測(cè)39-41
• 2.11.1 q RT-PCR39-41
• 2.12 蛋白表達(dá)水平檢測(cè)41-45
• 2.12.1 Western blot法41-44
• 2.12.2 免疫組織化學(xué)法44-45
• 2.13 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)45-46
• 2.13.1 裸鼠移植瘤模型的建立45-46
• 2.13.2 照射條件和方法46
• 2.13.3 荷瘤裸鼠移植瘤的放療療效指標(biāo)46
• 2.14 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析46-47
• 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果47-59
• 3.1 NSCLC臨床標(biāo)本中NRP1和MIR-9 表達(dá)及其與臨床病理特征的相關(guān)性47-54
• 3.1.1 NSCLC臨床標(biāo)本中NRP1 m RNA的表達(dá)47
• 3.1.2 NSCLC臨床標(biāo)本中mi R-9 的表達(dá)47-48
• 3.1.3 NSCLC臨床標(biāo)本中NRP1蛋白表達(dá)及其與mi R-9 表達(dá)的相關(guān)性48-49
• 3.1.4 不同臨床病理學(xué)參數(shù)與NSCLC患者中NRP1及mi R-9 表達(dá)之間的相關(guān)性49-51
• 3.1.5 NSCLC臨床標(biāo)本中NRP1及其相關(guān)的信號(hào)通路分子的表達(dá)改變51-52
• 3.1.6 NSCLC臨床標(biāo)本中NRP1及其配體VEGFR2和CD31的表達(dá)變化52-54
• 3.2 肺癌的荷瘤裸鼠模型的移植瘤中NRP1與MIR-9 的表達(dá)54-59
• 3.2.1 裸鼠荷瘤模型的建立54
• 3.2.2 放療對(duì)移植瘤生長(zhǎng)的影響及mi R-9 在其中的作用54-55
• 3.2.3 照射后移植瘤中NRP1 m RNA及mi R-9 的表達(dá)55-56
• 3.2.4 放療對(duì)移植瘤中NRP1蛋白及其上下游信號(hào)通路分子表達(dá)的影響56-57
• 3.2.5 放療對(duì)移植瘤中NRP1及其配體VEGFR2和CD31表達(dá)的影響57-59
• 第4章 討論59-64
• 4.1 臨床NSCLC患者組織標(biāo)本中NRP1與MIR-9 表達(dá)變化60-61
• 4.2 臨床肺癌患者組織樣本中NRP1與MIR-9 表達(dá)與臨床病理特征之間的相關(guān)性61
• 4.3 臨床NSCLC組織標(biāo)本中NRP1下游的信號(hào)通路分子表達(dá)變化61-62
• 4.4 NRP1與 miR-9 在NSCLC 輻射抵抗中的作用及其分子機(jī)制62-64
• 第5章 結(jié)論64-65
• 參考文獻(xiàn)65-71
• 作者簡(jiǎn)介71-73
• 致謝73

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