含咪唑環(huán)的雙膦酸鹽具有很高的親骨性,典型的例證是廣泛用于治療腫瘤引起的高鈣血癥、骨轉(zhuǎn)移和骨質(zhì)疏松癥等方面疾病的唑來(lái)膦酸。1-羥基-2-（1-甲基咪唑-2-基）乙烷-1,1-二膦酸（HMIBP）是唑來(lái)膦酸的衍生物,用99m锝標(biāo)記的HMIBP有望成為較理想的骨顯像劑,國(guó)內(nèi)外都未見(jiàn)其報(bào)道。因此,我們決定用99m锝標(biāo)記HMIBP進(jìn)行骨顯像的研究,以期開(kāi)發(fā)新一代優(yōu)秀的骨顯像劑。以1-甲基咪唑?yàn)樵?通過(guò)四步反應(yīng)合成了目標(biāo)產(chǎn)物HMIBP。以氯化亞錫為還原劑制備了99Tcm-HMIBP,并研究了SnCl2˙2H2O和HMIBP的用量以及溶液pH值對(duì)99Tcm-HMIBP放化純和標(biāo)記率的影響。在此基礎(chǔ)上制備了99Tcm-HMIBP凍干藥盒,并對(duì)藥盒性狀、成份、配體純度、藥盒pH值、標(biāo)記方法及標(biāo)記率,藥盒的穩(wěn)定性進(jìn)行了質(zhì)量控制。同時(shí),對(duì)99Tcm-HMIBP進(jìn)行了生物學(xué)性質(zhì)研究,包括藥代動(dòng)力學(xué)、血漿蛋白結(jié)合率、脂分配系數(shù)、急性毒性、小鼠生物分布和骨顯像等,并與99Tcm-MIDP和99Tcm-MDP進(jìn)行了比較。目標(biāo)產(chǎn)物及中間體均通過(guò)紅外、質(zhì)譜、元素分析及核磁共振確認(rèn)結(jié)構(gòu)。在pH為2⁶

【文章來(lái)源】：江南大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

（1-甲基-1H-咪唑-2-基）甲醇的紅外吸收光譜圖

表 2.2 (1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲醇的紅外吸收分析表質(zhì)譜分析：(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲醇的電子轟擊質(zhì)譜圖如圖 2.3 所示，其中基峰M/e 為 113 的峰為(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲醇的分子離子峰+1；M/e 為 135 的峰為 M+Na峰，表明所測(cè)的質(zhì)譜與(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲醇的結(jié)構(gòu)一致。吸收峰（cm-1） 振動(dòng)類(lèi)型 化學(xué)基團(tuán)3115 O-H 伸縮振動(dòng) OH2821 C-H 伸縮振動(dòng) CH31021 C-O 伸縮振動(dòng) CH2OH

腍（ppm） 峰形 峰面積比 相應(yīng)氫的位置7.06 d 1 a-H6.75 d 1 b-H3.64 s 3 c-H4.46 s 2 d-H5.24 s 1 e-H圖 2.4 （1-甲基-1H-咪唑-2-基）甲醇的1HNMR 譜圖2.4.1.2 2-氯甲基-1-甲基-1H 咪唑（3）的表征純化：產(chǎn)物經(jīng)無(wú)水乙醇重結(jié)晶后干燥，然后密封儲(chǔ)存，因?yàn)樵摶衔飿O易潮解。熔點(diǎn)：mp165-167℃（文獻(xiàn)[55]，165-168℃），基本一致。元素分析：從表 2.4 可以看到，產(chǎn)物的元素分析結(jié)果與理論計(jì)算值基本一致，氫的測(cè)量值偏高是因?yàn)樵摶衔镆壮苯猓赡芎幸欢ǖ乃�。NNCH3CH2OHabcd e

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2987325