背景:佐匹克隆(Zopiclone)為新一代吡咯酮類鎮(zhèn)靜安眠藥,有催眠、鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌肉松馳和抗驚厥作用,由于起效快、藥效強(qiáng)、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)逐漸取代了苯二氮?(benzodiazepines,BZDs)類藥物,成為治療睡眠問(wèn)題的首選藥物和常用藥物。早期研究認(rèn)為佐匹克隆是沒(méi)有嚴(yán)重副作用的安眠藥物,且臨床效果優(yōu)秀,然而隨著時(shí)間的推移和佐匹克隆的大量使用,其危害逐漸顯現(xiàn)并為人們所了解和重視。在國(guó)外,與佐匹克隆相關(guān)的死亡案件時(shí)有發(fā)生;而近年來(lái)國(guó)內(nèi)也時(shí)常出現(xiàn)一些利用佐匹克隆進(jìn)行自殺和麻醉犯罪等的案件。但國(guó)內(nèi)外對(duì)佐匹克隆的研究多集中于藥效學(xué)、藥物動(dòng)力學(xué)、作用機(jī)制及機(jī)體內(nèi)佐匹克隆的測(cè)定,有關(guān)佐匹克隆法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)(Forensic toxicokinetics)和組織病理學(xué)的研究報(bào)告較少,需進(jìn)一步系統(tǒng)研究。本課題擬通過(guò)對(duì)佐匹克隆的死后再分布(Postmortem redistribution,PMR)、檢材保存方法和組織病理學(xué)的研究,推測(cè)死者死亡時(shí)體內(nèi)佐匹克隆的含量和佐匹克隆對(duì)人體的影響,為尸檢時(shí)檢材部位的選取和死亡原因的推斷提供參考。最后,探討了死后再分布在死亡時(shí)間推斷中的應(yīng)用。目的:1.測(cè)定不同死亡時(shí)間的佐匹克隆染毒大鼠心、肺、肝、脾、腎和腦中的佐匹克隆含量,獲得佐匹克隆的死后再分布規(guī)律,為尸檢時(shí)選取檢材的提取部位提供參考,同時(shí)推測(cè)死者死亡時(shí)體內(nèi)佐匹克隆的含量,為死亡原因的推斷提供幫助。2.檢測(cè)佐匹克隆染毒大鼠肝臟中佐匹克隆含量在冷凍保存下的變化,獲知其變化規(guī)律,以獲得尸檢提取時(shí)肝臟中的佐匹克隆含量的精確數(shù)值,為死亡原因推斷提供參考,同時(shí)為檢材的保存提供意見(jiàn);3.對(duì)佐匹克隆染毒大鼠的肺、肝、脾、腎和腦進(jìn)行組織病理學(xué)觀察,探究佐匹克隆對(duì)機(jī)體組織結(jié)構(gòu)的影響,為明確機(jī)體是否佐匹克隆中毒提供參考,并為死亡原因推斷提供幫助。方法:1.死后再分布:雄性SD大鼠36只,隨機(jī)分為6組,每組6只,以1/4 LD50(750 mg/kg)劑量灌胃,2 h后立即采用頸椎脫位處死,處死后仰臥位放置于室溫(25℃)條件下,分別于死后第0 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h解剖提取大鼠心、肺、肝、脾、腎和腦,提取的臟器立即處理或放置于-20℃冷凍保存待檢。二氯甲烷對(duì)臟器進(jìn)行提取,紫外分光光度法測(cè)定各臟器中佐匹克隆含量;2.保存實(shí)驗(yàn):雄性SD大鼠6只,體重300±20 g,精確稱量1/4 LD50的佐匹克隆標(biāo)準(zhǔn)品加入羧甲基纖維素鈉與水配制的混懸液內(nèi)混勻,吸取溶劑對(duì)相應(yīng)大鼠進(jìn)行灌胃染毒處理;2 h后立即處死,提取大鼠肝臟0.5 g用于佐匹克隆含量檢測(cè),其余檢材保存于 20℃待檢。分別于冷凍15 d、30 d、45 d、60d、90 d后提取稱量肝臟進(jìn)行檢測(cè);3.組織病理學(xué)觀察:雄性SD大鼠6只,以1/4 LD50(750 mg/kg)劑量灌胃,灌胃后觀察大鼠癥狀表現(xiàn),若大鼠在24 h內(nèi)死亡,則直接解剖提取大鼠心、肺、肝、脾、腎和腦,提取后以福爾馬林溶液固定待檢;若未死,則在第24 h采用頸椎脫位處死,處死后解剖提取大鼠心、肺、肝、脾、腎和腦,提取后以福爾馬林溶液固定待檢。結(jié)果:1.死亡當(dāng)時(shí)分布:死后0 h佐匹克隆在各臟器中的含量高低依次為肺、肝腎心、脾腦;2.死后再分布規(guī)律:心臟中佐匹克隆含量死后0~12 h升高,12~24 h下降,24~72 h上升,但24~72 h總體趨勢(shì)平緩;肺臟0~72 h總體趨勢(shì)下降;肝臟總體趨勢(shì)上升;脾臟0~12 h總體趨勢(shì)上升,12~24 h下降,24~72 h上升;腎臟0~12 h上升,12~24 h下降,24~72 h上升;腦0~12 h上升,12~24 h下降,24~72 h上升,但24~72 h變化較小;3.在-20℃冷凍保存情況下,肝臟中的佐匹克隆含量存在較為明顯的下降趨勢(shì);4.佐匹克隆中毒大鼠存在腦水腫、肝脂肪變性和水腫、腎水腫現(xiàn)象、多器官淤血。結(jié)論:1.佐匹克隆存在死后再分布現(xiàn)象,對(duì)存在佐匹克隆中毒情況的死者進(jìn)行死亡原因推斷時(shí)需要注意;2.初期肝和肺中佐匹克隆含量比較高,若死亡時(shí)間較短,提取肺和肝進(jìn)行檢測(cè)效果較好;總體而言,心和腦中佐匹克隆含量變化較小,若死亡時(shí)間較長(zhǎng),應(yīng)提取心和腦進(jìn)行測(cè)量分析,減少死后再分布的影響,提高死亡原因推斷的準(zhǔn)確性,而肝臟作為法醫(yī)毒物分析中的常用檢材,其佐匹克隆含量逐漸升高,影響死亡原因推斷,需要高度重視;3.在-20℃冷凍保存情況下,肝臟中的佐匹克隆含量存在較為明顯的下降趨勢(shì),應(yīng)盡快進(jìn)行檢測(cè),若保存時(shí)間較長(zhǎng),需考慮含量變化,或使用影響更小的保存方式。4.佐匹克隆中毒大鼠存在腦水腫、肝脂肪變性和水腫、腎水腫現(xiàn)象,對(duì)死亡原因推斷具有一定的參考價(jià)值。
【學(xué)位單位】：河南科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：D919

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本文編號(hào)：2823251