【摘要】：背景和目的創(chuàng)傷性顱腦損傷(Traumatic brain injury,TBI)是由直接或間接的外力作用所致的神經(jīng)系統(tǒng)損傷,可分為原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷。隨著社會發(fā)展全球TBI的發(fā)病率正在逐年增加,WH0估計到2020年為止,TBI將成為導致全球死亡和殘疾的第三大原因。TBI的發(fā)病機制復雜,目前臨床診療主要依靠患者的臨床表現(xiàn)和影像學表現(xiàn),但是該診療方法具有很大的局限性因此現(xiàn)在仍然是臨床診療的難點。在法醫(yī)學領域TBI的主要鑒定任務是損傷程度判定和損傷時間推斷,傳統(tǒng)鑒定方法主要是根據(jù)病理形態(tài)學檢查來判斷,然而此方法的缺點是精確度不夠,目前還沒有較為準確的判定方法因此也是法醫(yī)學鑒定的難點之一�；谝陨显蛏钊雽BI的病理生理學機制進行深入性研究,尋找可用于制定診療方案、判定損傷程度和推斷損傷時間的生物學標志物是有重要意義的。代謝組學是近年來醫(yī)學科研研究領域的熱點之一,可以直觀反映生物體內的代謝物變化從而解釋機體的生理病理狀態(tài),現(xiàn)在已經(jīng)廣泛應用到了藥理學、基因功能組學、營養(yǎng)學,環(huán)境科學、微生物學等重要領域。本研究將建立大鼠顱腦損傷模型,通過超高效液相色譜-高分辨質譜聯(lián)用技術的代謝組學方法對損傷后1h、6h、12h、24h、3d、7d、14d和對照組大鼠的腦組織和血液進行代謝組學分析,尋找與TBI病理生理過程有密切關系,可用于顱腦損傷診斷,損傷程度判斷以及損傷時間推斷的生物標志物研究。方法1樣本采集和處理:SPF級SD大鼠110只,雌雄不限,體重250g-300g,購于鄭州大學實驗動物中心許可證號。將大鼠隨機分為八組,每組8只,采用Feeney方法制備大鼠創(chuàng)傷性顱腦損傷模型,對照組除不采取打擊措施以外其他均與實驗組保持一致,實驗組分別于損傷后1h、6h、12h、24h、3d、7d、14d采集腦組織和血液樣本。樣本均采用有機溶劑萃取法萃取極性與非極性組分,提取上清液凍干后置于-80度冰箱以備后續(xù)檢測。2代謝組學分析:使用超高效液相色譜-四級桿-靜電場軌道阱高分辨質譜對樣本的極性和非極性組分檢測,得到對照組和損傷組的腦組織和血液樣本的代謝組學譜圖。將峰表數(shù)據(jù)導入SEVIE 2.1軟件進行峰面積識別、峰面積對齊、基線矯正及峰面積歸一化等前處理。將實驗組和損傷組的峰表數(shù)據(jù)導入OSI/SMMS尋找差異代謝物并進行定性分析。SIMCA-P 13.0多元統(tǒng)計分析實驗組和損傷組大鼠的腦組織和血液樣品的代謝組學數(shù)據(jù)差異,進而篩選差異代謝物,篩選出的差異代謝物將被導入MetaboAnalyst數(shù)據(jù)庫分析與其相關聯(lián)的代謝通路。結果1與對照組相比,實驗組大鼠出現(xiàn)心率增快、呼吸淺快甚至短暫呼吸暫停,后自行恢復。2本研究成功構建了顱腦損傷1h、6h、12h、24h、3d、7d、14d大鼠和對照組大鼠的腦組織和血液OPLS-DA模型,篩選并鑒定了43個差異代謝物,腦組織中有26個差異代謝物,其中14個差異代謝物含量上調,12個含量下降,在血液中有17個差異代謝物,其中9個差異代謝物含量上調,8個含量下降。3顱腦損傷大鼠和對照組大鼠的差異代謝物主要參與5條代謝途徑,分別是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,花生四烯酸代謝,酪氨酸代謝,精氨酸和脯氨酸代謝,嘌呤代謝。結論本研究基于超高效液相色譜-高分辨質譜聯(lián)用(UHPLC-Q Exactive)技術的代謝組學方法呈現(xiàn)了顱腦損傷1h、6h、12h、24h、3d、7d、14d七個時間點以及對照組的腦組織和血液代謝輪廓的詳細信息,篩選并鑒定了43個差異代謝物,其中腦組織中有26個差異代謝物,而在血液中有17個差異代謝物。本研究發(fā)現(xiàn)與對照組大鼠相比,顱腦損傷大鼠可能存在苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,花生四烯酸代謝,酪氨酸代謝,精氨酸和脯氨酸代謝,嘌呤代謝的紊亂并與顱腦損傷的病理機制有所關聯(lián)。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：D919
【圖文】：

圖 3.5 腦組織樣本正離子模式損傷 1 小時組和對照組的得分圖（左）、載荷圖（-400000-300000-200000-1000000100000200000300000-500000 -100000 30000012HC-0.9-0.8-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.100.1-0.4 -0.2 0 0.1 0.2 0.3 0.4圖 3.6 腦組織樣本正離子模式損傷 12 小時組和對照組的得分圖（左）、載荷圖20000040000060000024HC-0.10

21-500000 -100000 300000-0.4 -0.2 0 0.1 0.2 0.3 0.4 腦組織樣本正離子模式損傷 12 小時組和對照組的得分圖（左）、載荷圖000000000000000000000000000000000000-400000 024HC-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10-0.2 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 腦組織樣本正離子模式損傷 24 小時組和對照組的得分圖（左）、載荷圖

-0.5-0.4-0.3 -0.1 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 腦組織樣本正離子模式損傷 1 小時組和對照組的得分圖（左）、載荷圖（00000000000000000000000000000-500000 -100000 30000012HC-0.9-0.8-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.100.1-0.4 -0.2 0 0.1 0.2 0.3 0.4XY腦組織樣本正離子模式損傷 12 小時組和對照組的得分圖（左）、載荷圖（0000024HC

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 陳鐵萍;;顱腦損傷的觀察與護理[J];吐魯番科技;1996年S1期

2 買冰潔;;顱腦損傷病人的護理體會[J];中國水電醫(yī)學;2001年06期

3 鄒儒毅;馬建軍;賈兆博;;小兒顱腦損傷50例的診治分析[J];中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志;2017年06期

4 鄭苗苗;石愛仙;馮貴龍;;顱腦損傷繼發(fā)腎上腺皮質功能不全危險因素的研究進展[J];世界最新醫(yī)學信息文摘;2018年28期

5 邱志鋒;王勇;;不同手術方法治療顱腦損傷的臨床療效觀察[J];中外醫(yī)療;2018年11期

6 許樂宜;陳麗;費智敏;張玨;龔立;書國偉;王靜予;蔡佩浩;;腦干聽覺誘發(fā)電位在顱腦損傷診治中的應用[J];中國臨床神經(jīng)外科雜志;2016年12期

7 譚莉娟;;顱腦損傷行高壓氧治療與護理的研究進展[J];臨床合理用藥雜志;2016年36期

8 王丹紅;;用三步排痰法對預防顱腦損傷所致昏迷患者發(fā)生肺部感染的效果探析[J];當代醫(yī)藥論叢;2016年22期

9 李深譽;陽永東;嚴峻;韋開亮;黃蕃俊;陳前;羅朗昭;吳修富;;顱腦損傷后顱內進展性出血性損傷的危險因素及預后研究[J];陜西醫(yī)學雜志;2017年09期

10 王林林;;血府逐瘀湯治療急性輕中度顱腦損傷的療效觀察[J];中西醫(yī)結合心血管病電子雜志;2016年04期

相關會議論文 前10條

1 陳慧慧;邵波;滕靈方;彭余江;朱良才;楊鵬翔;;顱腦損傷合并電擊傷12例臨床分析[A];2014浙江省神經(jīng)外科學學術年會論文匯編[C];2014年

2 李秀芬;;顱腦損傷的搶救及護理[A];加入WTO和中國科技與可持續(xù)發(fā)展——挑戰(zhàn)與機遇、責任和對策（上冊）[C];2002年

3 潘云青;陳偉清;莫紀華;楊波;吳俊華;董棟;;顱腦損傷后抗利尿激素分泌異常綜合征的診治體會[A];2009年浙江省神經(jīng)外科學術年會論文匯編[C];2009年

4 劉永良;李澤福;李建民;隋德華;;顱腦損傷合并腦動脈瘤破裂出血的診斷和治療[A];中華醫(yī)學會神經(jīng)外科學分會第九次學術會議論文匯編[C];2010年

5 朱萬莉;;72例顱腦損傷后躁動觀察及護理[A];中華醫(yī)學會神經(jīng)外科學分會第九次學術會議論文匯編[C];2010年

6 蘆曉溪;;顱腦損傷的中西醫(yī)結合急救與治療[A];中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會第十三次全國急診醫(yī)學學術年會大會論文集[C];2010年

7 朱萬莉;;72例顱腦損傷后躁動觀察及護理[A];第二屆西部神經(jīng)外科學術會議論文集[C];2010年

8 張明潔;程靜;門誠虹;葉青躍;許錫鎮(zhèn);;動態(tài)觀察顱腦損傷患者血液白細胞、超敏C反應蛋白與總膽固醇變化的臨床意義[A];中華醫(yī)學會第九次全國檢驗醫(yī)學學術會議暨中國醫(yī)院協(xié)會臨床檢驗管理專業(yè)委員會第六屆全國臨床檢驗實驗室管理學術會議論文匯編[C];2011年

9 木冬妹;夏煒;楊玉玲;;顱腦損傷患者家屬焦慮與應對方式的相關性研究[A];2011年浙江省神經(jīng)外科學學術年會論文匯編[C];2011年

10 段成香;汪淑娟;汪瓊紅;;小兒顱腦損傷的特點和護理[A];全國兒科護理學術交流會議論文匯編[C];2011年

相關重要報紙文章 前10條

1 薛曉彤 山東省泰山療養(yǎng)院;顱腦損傷案[N];中國中醫(yī)藥報;2017年

2 苗文;環(huán)境對智力的影響[N];華夏時報;2001年

3 特約記者 唐向東;我高原顱腦損傷研究有突破[N];解放軍報;2000年

4 王軍；陳喜軍;解放軍第三醫(yī)院顱腦損傷研究獲獎[N];中國醫(yī)藥報;2004年

5 本報特約記者 朱麗麗;仰面摔倒當心顱腦損傷[N];保健時報;2008年

6 胡慧;顱腦損傷病人癲癇護理[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(漢);2012年

7 ;顱腦損傷的CT表現(xiàn)及分類[N];農(nóng)村醫(yī)藥報（漢）;2006年

8 首都醫(yī)科大學燕京醫(yī)學院附屬密云醫(yī)院 相久大邋王尚武;看圖表處理顱腦損傷[N];健康報;2008年

9 張繼泉;顱腦損傷的眼部表現(xiàn)[N];云南科技報;2001年

10 中南大學湘雅二醫(yī)院康復科高壓氧室 王金華;高壓氧治顱腦損傷效果佳[N];大眾衛(wèi)生報;2001年

相關博士學位論文 前10條

1 薛亞軍;膠質細胞生長因子-2在顱腦損傷中作用的研究及其基因重組蛋白制備[D];第二軍醫(yī)大學;2005年

2 曹飛;顱腦損傷后代謝型谷氨酸受體1a（mGluR1a）表達及競爭性拮抗劑1-氨基茚-1，5-二羧酸（AIDA）作用研究[D];浙江大學;2007年

3 周青;無創(chuàng)顱內壓監(jiān)測儀用于顱腦損傷的臨床研究[D];第一軍醫(yī)大學;2007年

4 趙新亮;外傷性顱腦損傷急性期凝血功能變化：血小板活化及其膜微粒形成機制的基礎研究[D];天津醫(yī)科大學;2012年

5 李凡;基于真實車輛—行人交通事故的顱腦損傷風險分析研究[D];湖南大學;2009年

6 王貍

本文編號：2790490