【摘要】：目的:心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)是指心臟器質(zhì)性原因造成的主要以意識(shí)驟然喪失為特征的、急速的、自然的死亡。急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是導(dǎo)致SCD最主要的原因之一。目前,微小核糖核酸(microRNAs)經(jīng)動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)被證實(shí)了可以用來(lái)診斷AMI,且在發(fā)生AMI后不同死亡時(shí)間間隔(PMI),microRNAs仍然具有重要鑒別價(jià)值。本論文的研究目的是初步探究miRNA-1、miRNA-126、miRNA-133、miRNA-499與AMI、死后PMI的相關(guān)性,進(jìn)而為深入研究miRNA-1、miRNA-126、miRNA-133、miRNA-499是否能夠成為AMI相關(guān)的敏感生物標(biāo)記物及死后PMI的推斷打下基礎(chǔ)。在技術(shù)手段上能有效幫助法醫(yī)工作者快速準(zhǔn)確地鑒定AMI猝死。方法:1、實(shí)驗(yàn)用SD大鼠隨機(jī)分為四組,AMI組:結(jié)扎大鼠心臟左冠狀動(dòng)脈前降支,造模后于0.25h、0.5h、1h、2h麻醉處死大鼠,取心血及心臟組織,每個(gè)時(shí)間點(diǎn)12只。AMI對(duì)照組:4只大鼠,大鼠心臟左冠狀動(dòng)脈前降支穿線不結(jié)扎,麻醉處死后取心血及心臟組織。PMI組:將大鼠麻醉處死后分別放置0h、3h、6h、12h、24h,后開(kāi)胸采集大鼠右心室血液,每個(gè)時(shí)間點(diǎn)12只。PMI對(duì)照組:5只大鼠,直接麻醉處死采血。2、結(jié)扎大鼠左冠狀動(dòng)脈前降支后采用生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)及HE染色后評(píng)估大鼠AMI造模是否成功。3、應(yīng)用qRT-PCR方法檢測(cè)AMI后0.25h、0.5h、1h、2h大鼠心血中miRNA-1、miRNA-126、miRNA-133、miRNA-499表達(dá)量,同樣方法檢測(cè)大鼠死后0h、3h、6h、12h、24h上述四種miRNA的含量,將其作為參數(shù)引入回歸方程。結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)首次研討了在AMI發(fā)生后0.25h與對(duì)照組的區(qū)別,大鼠心血中miRNA-1、miRNA-126、miRNA-133及miRNA-499較對(duì)照組有顯著升高,具有明顯的相關(guān)性與對(duì)應(yīng)性,證實(shí)與大鼠AMI的發(fā)生存在著密切相關(guān)的聯(lián)系,從而預(yù)測(cè)miRNA-1、miRNA-126、miRNA-133及miRNA-499能夠成為一種新型的AMI診斷生物標(biāo)志,為今后法醫(yī)工作中對(duì)早期AMI引起的心源性猝死的死亡機(jī)制分析及臨床上AMI患者的早期救治打下了堅(jiān)實(shí)的根基。研究了miRNA-1、miRNA-126、miRNA-133及miRNA-499與死后PMI之間的關(guān)系,四者在死后12h內(nèi)含量較穩(wěn)定,對(duì)今后法醫(yī)工作中死后PMI推斷有指導(dǎo)性意義。
【圖文】：

體液鑒定、種屬鑒定、死亡時(shí)間推斷及個(gè)體年齡、疾病鑒定等方面扮演的新角色。1.3.1 miRNA 在體液中的分布及表達(dá)在法醫(yī)調(diào)查中，檢測(cè)，，收集和正確識(shí)別體液是對(duì)專業(yè)人員重要的支持手段。多年來(lái)，使用了各種基于血清學(xué)的方法，但是其缺乏靈敏性和特異性。為了解決這個(gè)問(wèn)題，多數(shù)研究者們認(rèn)為 miRNA 具有潛力用于識(shí)別證據(jù)，如尿、汗液、唾液、生殖系統(tǒng)的分泌物等。miRNA 是一種具有 20-25 個(gè)單核核苷酸的微小 RNA 結(jié)構(gòu)，其特性使得與miRNA 相比它們更不容易發(fā)生降解過(guò)程。不易降解對(duì)于法醫(yī)鑒定是非常重要的特征，因?yàn)樵诜缸铿F(xiàn)場(chǎng)，生物學(xué)證據(jù)可能暴露于各種不利的環(huán)境因素中。最近，已發(fā)表的研究能夠識(shí)別一些特定的 miRNA（如圖 4.1 所示）。葡萄牙 Portuguese Inst Oncol 的Medeiros, R 等[21]人于 2015 年收集所有迄今為止的信息，并評(píng)估了具有潛在破壞miRNA 分析的許多因素，例如：方法學(xué)方法，環(huán)境因素，生理?xiàng)l件，性別，病理和樣品儲(chǔ)存條件等。

圖 4.2 唾液識(shí)別的逐步策略[27]葡萄牙 Medeiros, R 等[28]人于 2015 年在《LIFE SCI》發(fā)表其收集有關(guān)血漿和血 miRNA 的來(lái)源的信息（如圖 4.3 所示），以及評(píng)估其作為外周血的生物標(biāo)志物潛
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民公安大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：D919.4

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本文編號(hào)：2662726