【摘要】：目的:調(diào)查貴州人群中阿米替林代謝關(guān)鍵酶CYP2C19基因多態(tài)性分布特征,研究CYP2C19不同基因類型的人群服用阿米替林后10h內(nèi)駕駛損害的程度。方法:1、采用正交優(yōu)化綜合評(píng)分法對(duì)CYP2C19基因PCR擴(kuò)增體系進(jìn)行優(yōu)化。選取無(wú)血緣關(guān)系貴州人群310名,以優(yōu)化后條件進(jìn)行擴(kuò)增,AB3500XL遺傳分析儀檢測(cè)CYP2C19*2和*3兩個(gè)SNP位點(diǎn)的基因多態(tài)性數(shù)據(jù),Modified-power state軟件計(jì)算等位基因頻率、基因型頻率并進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn),計(jì)算各位點(diǎn)非父排除率(PE)、匹配概率(Pm)、個(gè)人識(shí)別率(DP)、雜合度(H)、多態(tài)性含量(PIC)等,統(tǒng)計(jì)分析貴州人群多態(tài)性分布特征。通過(guò)文獻(xiàn)檢索得到其他地區(qū)及人種的CYP2C19*2和*3基因多態(tài)性組成的代謝類型占比數(shù)值。將試驗(yàn)所得貴州人群的代謝類型分布比率與其他地區(qū)和人種進(jìn)行對(duì)比。2、選取不同CYP2C19*2和*3基因組合的志愿者共16名,除CYP2C19*2GG/CYP2C19*3AA僅1人,其他各種基因型組合各3名,根據(jù)體重,志愿者一次性口服阿米替林0.93mg/kg,從服藥前0h開(kāi)始記錄11個(gè)小時(shí)的六項(xiàng)綜合能力,包括連線試驗(yàn)、直尺試驗(yàn)、單腳直立試驗(yàn)、畫(huà)圖試驗(yàn)、嗜睡及疲勞量表,共計(jì)測(cè)量11次。采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件,用一般線性模型分別比較組間、時(shí)間點(diǎn)之間是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,并對(duì)組間和時(shí)間點(diǎn)的交互項(xiàng)分析,探索各組間的變化趨勢(shì)是否有差異。對(duì)各基因型人群的各項(xiàng)能力評(píng)分進(jìn)行歸一化處理后采用雷達(dá)圖進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),用IPP軟件對(duì)計(jì)算雷達(dá)圖面積,比較面積大小。結(jié)果:1、優(yōu)化后的4μL體系擴(kuò)增條件為:PCR Mix 2.0μL、Taq DNA聚合酶0.2μL、循環(huán)32次。2、CYP2C19*2的GG、GA、AA三種基因型頻率分別為50%、43.22%和6.94%,其G和A的等位基因頻率分別為:71.61%和28.39%;CYP2C19*3的GG、GA、AA三種基因型頻率分別為87.09%、11.94%和0.97%,其G和A的等位基因頻率分別為93.06%和6.94%。CYP2C19*17基因型均為CC。CYP2C19*2和*3的群體遺傳學(xué)參數(shù)分別如下:DP:0.559、0.227;H:0.435、0.119;PIC:0.32、0.12;PE:0.137、0.012;Pm:0.441、0.773;TPI:0.89、0.57。貴州人群CYP2C19*2和*3這兩個(gè)位點(diǎn)的突變共組成的6種基因型,根據(jù)代謝速度分為快、中、慢代謝型分布頻率依次為:43.55%、42.58%、和13.87%。貴州人群與沈陽(yáng)、重慶等7個(gè)地區(qū)人群的CYP2C19快中慢三種代謝類型分布頻率比較,差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以貴州人群為代表的中國(guó)人群與日本、泰國(guó)、印度人群的CYP2C19快中慢三種代謝型分布頻率相比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以貴州人群為代表的亞洲人群與白色人種及黑色人種的CYP2C19代謝類型分布頻率相比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、各項(xiàng)能力測(cè)試中,各組的最大分值時(shí)間點(diǎn)不同:直尺A-F各個(gè)基因型服藥后最大抓取值的時(shí)間點(diǎn)分別為:4h、7h、6h、7h、7h、6~8h;疲勞評(píng)價(jià)中A~F各基因型的最大值的時(shí)間點(diǎn)依次為:5、4~5h、6h、5h、4h、3h;嗜睡測(cè)評(píng)中,A~F各基因型的最大值的時(shí)間點(diǎn)依次為:4、4、4、5、4、5h;連線試驗(yàn)中A~F各基因型的最大值的時(shí)間點(diǎn)依次為:3、6、4、5、7、6h;畫(huà)圖試驗(yàn)中,A~F的最大值分別在:8、2、2、2、2h、2和8h。各項(xiàng)能力的組間差異分別是:直尺試驗(yàn)中A組和D組、C組和D組、D組和E組組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);疲勞試驗(yàn)中A組和E組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);嗜睡試驗(yàn)中A組和D組、A組和E組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);B組與D組、B組與E組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);C組與D組、C組與E組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);連線試驗(yàn)中;A組和C組、A組和E組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);平衡組間無(wú)差異;畫(huà)圖試驗(yàn)中A組與C組、A組與D組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。對(duì)各項(xiàng)能力進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),比較各組的最大影響時(shí)間點(diǎn),面積越小影響越大。⑴A~F組的最小面積時(shí)間點(diǎn)依次為:在4、6、6、4、7、6h;⑵A~F組的最小面積的大小均不相同;⑶各組受影響時(shí)間長(zhǎng)短不同:A組5h;B組7h,C、D、F組均為8h、E組9h。結(jié)論:1、正交設(shè)計(jì)結(jié)合綜合評(píng)分法具有評(píng)價(jià)指標(biāo)全面、結(jié)果分析直觀、設(shè)計(jì)過(guò)程簡(jiǎn)單、評(píng)價(jià)方法客觀的優(yōu)點(diǎn),適宜于DNA擴(kuò)增條件的優(yōu)化。2、CYP2C19*2、*3的基因各代謝類型分布頻率在我國(guó)及亞洲無(wú)地區(qū)差異性,但亞洲人種、白色人種、黑色人種之間存在差異性。3、服用阿米替林后,疲勞和嗜睡所對(duì)應(yīng)的警覺(jué)力和注意力的影響較大,畫(huà)圖、單腿直立對(duì)應(yīng)的視覺(jué)記憶和平衡力執(zhí)行力能力影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4、服用阿米替林10 h內(nèi),不同基因型人群的綜合駕駛能力影響存在一定差異。5、所構(gòu)建的綜合駕駛能力評(píng)定方法可用于交警執(zhí)法中簡(jiǎn)便、快速地評(píng)估服用藥物后駕駛能力的影響情況。
【圖文】：

CYP2C19*2、*3、*17基因分型圖譜

疲勞和嗜睡的增減比變化依然最大，與 5 項(xiàng)能力綜合評(píng)價(jià)時(shí)一致；⑶畫(huà)圖試驗(yàn)的分值增減幅度不大（見(jiàn)圖 2-8、2-9）。通過(guò)雷達(dá)圖面積計(jì)算，，A~F 組的最小面積均在 4h，且面積大小值均不相同 ，這與五項(xiàng)能力綜合評(píng)價(jià)一致（見(jiàn)表 2-10）。圖 2-8 不同基因型六項(xiàng)能力 0、2、4、8h 雷達(dá)圖Figure 2-8 Six abilities of different genotypes0, 2, 4, and 8h radar maps
【學(xué)位授予單位】：貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：D919.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2655840