本文選題：腦動脈狹窄　切入點：CyPA　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分腦動脈狹窄與CyPA和KLF2的關(guān)系研究背景動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)形成是導(dǎo)致腦動脈狹窄的重要病理基礎(chǔ)。除血管內(nèi)皮損傷機制外,近年來導(dǎo)致AS形成的氧化應(yīng)激學(xué)說得到越來越多的關(guān)注。親環(huán)素A(Cyclophilin A,CyPA)是近年來發(fā)現(xiàn)的重要的氧化應(yīng)激誘導(dǎo)因子。在氧化應(yīng)激刺激下,CyPA可由平滑肌細(xì)胞分泌至胞外,通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子,促進(jìn)炎性細(xì)胞浸潤,促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖遷移,以及通過調(diào)節(jié)清道夫受體表達(dá)以促進(jìn)血管壁低密度脂蛋白(LDL)攝取等途徑參與AS 的形成。KrUppel 樣轉(zhuǎn)錄因子 2(KrUppel-like factor 2,KLF2)屬于鋅指Kruppel樣轉(zhuǎn)錄因子家族成員。近年來研究發(fā)現(xiàn),KLF2具有抗炎癥、保護(hù)內(nèi)皮、抗凝血防止血栓形成及抗氧化應(yīng)激機能,是一種重要的AS保護(hù)因子。KLF2可調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的促炎/抗炎因子,抑制脂肪細(xì)胞分化和平滑肌細(xì)胞的增殖遷移,維持免疫細(xì)胞的靜止和血液的抗凝狀態(tài),最終起到抗AS的作用。既往動物實驗研究發(fā)現(xiàn),隨著AS病變進(jìn)展,大鼠血管內(nèi)皮CyPA的表達(dá)逐漸升高,KLF2的表達(dá)逐漸下降,提示升高的CyPA和下降的KLF2可能參與AS的發(fā)生與發(fā)展。但關(guān)于腦動脈粥樣硬化性狹窄患者體內(nèi)CyPA或KLF2水平的研究報道少見。目的本部分研究旨在探討腦動脈粥樣硬化性狹窄與CyPA和KLF2的關(guān)系。方法1.選取2015年10月～2016年10月于中國人民解放軍武漢總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者88例。2.以顱內(nèi)大動脈狹窄率50%或管腔閉塞認(rèn)定為狹窄。根據(jù)狹窄程度機進(jìn)行研究分組:顱內(nèi)動脈單發(fā)狹窄組28例;顱內(nèi)動脈多發(fā)狹窄組33例;對照組(顱內(nèi)動脈無明顯狹窄)27例。3.采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)測定血清CyPA和KLF2水平,其他指標(biāo)包括血糖、糖化血紅蛋白、血脂、同型半胱氨酸及尿酸,由該院檢驗科完成。比較三組間基本資料(包括年齡、性別、既往卒中史、吸煙史、卒中家族史及高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病和痛風(fēng)病史)的差別,以及三組間各項指標(biāo)的水平差異,分析顱內(nèi)動脈狹窄的危險因素及其與CyPA和KLF2的關(guān)系。5.采用SPSS20.0統(tǒng)計分析軟件,符合正態(tài)分布的計量資料采用t檢驗,用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±SD)描述,基本資料如性別、既往卒中史等的比較采用X2檢驗,年齡及實驗指標(biāo)比較采用單因素方差分析,組間多重比較采用最小顯著性差異t檢驗。P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1.顱內(nèi)動脈多發(fā)狹窄組、顱內(nèi)動脈單發(fā)狹窄組和對照組患者的基本資料比較。在既往卒中史、糖尿病史、冠心病史和卒中家族史方面,多發(fā)狹窄組較對照組有顯著差異(39.4%vs 14.8%;39.4%vs 14.8%;18.2%vs 11.1%;21.3%vs 3.7%P,均0.05),即多發(fā)狹窄組患者合并既往卒中史、糖尿病史、冠心病史及卒中家族史的機率較對照組患者高;在冠心病史和卒中家族史方面,多發(fā)狹窄組較單發(fā)狹窄組具有顯著差異(18.2%vs 0.0%;21.3%vs 7.1%,P均0.05),即多發(fā)狹窄組患者合并冠心病史和卒中家族史的機率較單發(fā)狹窄組患者高。2.顱內(nèi)動脈多發(fā)狹窄組、顱內(nèi)動脈單發(fā)狹窄組和對照組患者的年齡及各項指標(biāo)比較。多發(fā)狹窄組、單發(fā)狹窄組及對照組患者血清CyPA和KLF2水平比較均具有顯著差異(2.77±1.35 vs 1.37±0.61 vs 0.62±0.54;0.30±0.35 vs 0.82±0.26 vs 1.27±0.40,組間兩兩比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)),即多發(fā)狹窄組與單發(fā)狹窄組患者血清CyPA水平較對照組患者高,且多發(fā)狹窄組患者血清CyPA水平較單發(fā)狹窄組患者高;多發(fā)狹窄組與單發(fā)狹窄組患者血清KLF2水平均較對照組患者低,且多發(fā)狹窄組患者血清KLF2水平較單發(fā)狹窄組患者低。結(jié)論1.既往有卒中史、糖尿病史、冠心病史和卒中家族史的患者可能更易合并顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄;冠心病史和卒中家族史可能是顱內(nèi)動脈粥樣硬化性多發(fā)狹窄的獨立危險因素。2.血清CyPA水平升高和KLF2水平降低均可能參與顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的形成與發(fā)展。第二部分腦動脈狹窄患者320排CT腦灌注成像研究研究背景腦動脈狹窄導(dǎo)致腦血流灌注下降是缺血性腦血管病(ischemia cerebrovascular disease,ICVD)發(fā)病的重要機制。腦灌注成像能直觀地反映腦動脈狹窄后的血流動力學(xué)變化,是評價腦組織有無缺血的最直接證據(jù)。320排CT腦灌注成像具有檢查時間短、操作簡便、費用低、創(chuàng)傷低、能同步實現(xiàn)血管成像等優(yōu)勢,對ICVD患者腦灌注成像研究具有重要的應(yīng)用價值。既往關(guān)于腦動脈狹窄后的腦灌注研究以梗死區(qū)腦灌注研究為主,關(guān)于未梗死區(qū)腦灌注研究報道少見。腦灌注狀況除受動脈狹窄程度影響外,還可能受側(cè)枝循環(huán)、腦血流自身儲備能力及灌注壓等多方面因素影響。臨床工作中亦發(fā)現(xiàn)等程度腦動脈狹窄的不同患者具有不同程度的腦缺血表現(xiàn),我們推測腦側(cè)枝循環(huán)的豐富與否對腦灌注具有重要影響。既往關(guān)于側(cè)枝循環(huán)對腦灌注影響的研究主要是定性研究,定量研究報道少見。目的本部分研究旨在探討腦動脈狹窄患者的腦灌注變化以及定量研究不同程度腦側(cè)枝循環(huán)對腦灌注的影響。方法1.選取2014年9月～2015年9月于中國人民解放軍武漢總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的單側(cè)大腦中動脈(MCA)起始處或M1段閉塞患者46例。血管狹窄程度70%定義為重度狹窄,狹窄程度為100%定義為閉塞。2.所有患者均行頸部+頭顱320排CT腦血管成像(CTA)聯(lián)合腦灌注成像(CTP)檢查。3.研究分組:對側(cè)枝循環(huán)進(jìn)行評分,側(cè)枝血管≥50%為側(cè)枝循環(huán)豐富組;側(cè)枝血管50%為側(cè)枝循環(huán)減少組。4.于雙側(cè)基底節(jié)及放射冠等層面,選擇TTP對比顯著的MCA供血區(qū)皮質(zhì)(避開梗死區(qū))作為感興趣區(qū)(ROI),手工動勾勒方法確定ROI大小,讀取患側(cè)與健側(cè)的各項腦灌注參數(shù)值,包括腦血容量(CBV)、腦血流量(CBF)、平均通過時間(MTT)、達(dá)峰時間(TTP)),均取平均值,最后計算患/健兩側(cè)各灌注參數(shù)比值(Rcbv、Rcbf、Rttp、Rmtt)。5.統(tǒng)計分析。結(jié)果1.單側(cè)MCA閉塞患者患側(cè)與健側(cè)腦灌注狀態(tài)比較。相比健側(cè)鏡像區(qū),患側(cè)MCA供血區(qū)(未梗死區(qū))TTP明顯延長,CBV、CBF略升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),MTT略縮短,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),即患側(cè)腦組織血流灌注得到一定程度代償。2.側(cè)枝循環(huán)豐富組與側(cè)枝循環(huán)減少組間患健兩側(cè)腦灌注比較46例單側(cè)MCA閉塞患者,側(cè)枝循環(huán)豐富組27例(58.7%),側(cè)枝循環(huán)減少組19例(41.3%)。側(cè)枝循環(huán)豐富組Rcbv、Rcbf均高于側(cè)枝循環(huán)減少組,Rmmtt低于側(cè)枝循環(huán)減少組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);側(cè)枝循環(huán)豐富組Rttp高于側(cè)枝循環(huán)減少組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),即側(cè)枝循環(huán)豐富組患者患側(cè)腦灌注代償程度高于側(cè)枝循環(huán)減少組患者。結(jié)論腦動脈狹窄后患側(cè)未梗死區(qū)腦組織處于腦灌注代償狀態(tài);豐富的腦側(cè)枝循環(huán)能有效提高腦灌注代償程度。第三部分腦動脈狹窄患者320排CT腦灌注成像隨訪研究研究背景根據(jù)腦血管儲備機制不同,腦動脈狹窄所致腦缺血大致可以劃分為四期:側(cè)枝循環(huán)儲備期、腦血流儲備期、腦代謝儲備期、腦梗死期。即腦缺血時,首先出現(xiàn)側(cè)枝循環(huán)代償供血,當(dāng)側(cè)枝循環(huán)不足以代償時,腦小動脈擴(kuò)張,腦血流儲備機制發(fā)揮作用以維持正常的腦血流量,隨著缺血進(jìn)一步加重,上述儲備能力達(dá)到極限并失代償時,腦血流量開始下降,腦組織通過增加氧攝取能力來維持正常腦組織氧代謝及其功能,即進(jìn)入腦代謝儲備期,當(dāng)腦組織供氧進(jìn)一步降低時,則發(fā)生急性腦卒中事件。目前,腦卒中的預(yù)防性治療仍然是重中之重,其中抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊及控制危險因素等二級預(yù)防治療措施被證實能有效降低腦卒中再發(fā)的風(fēng)險。我們推測這些治療可能一定程度上改善腦灌注狀態(tài)或者維持腦灌注代償狀態(tài)。目前,暫未發(fā)現(xiàn)此方面的研究報道。目的本部分研究旨在探討腦動脈狹窄所致急性缺血性腦血管病患者出院后6月、12個月的生存狀況、腦梗死再發(fā)情況、腦動脈狹窄程度變化及腦灌注變化,即從影像學(xué)角度闡釋腦動脈狹窄的發(fā)展與演變,為其臨床治療與預(yù)后判斷提供新的證據(jù)。方法1.選取2015年2月～2016年2月于中國人民解放軍武漢總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性缺血性腦血管病患者64例。2.所有患者均于入院1周內(nèi)完成頸部+頭顱320排CTA聯(lián)合CTP檢查,并被證實單側(cè)MCA起始端或M1段重度狹窄或閉塞。3.所有患者出院后均行規(guī)范二級預(yù)防治療,包括抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、改善腦循環(huán)及控制高血壓、高血脂、糖尿病等危險因素。4.分別于患者出院后6月和12月進(jìn)行隨訪。了解各患者的生存狀況、腦梗死或TIA再發(fā)情況,行頸部+頭部320排CTA聯(lián)合CTP復(fù)查。5.分別記錄各患者于出院時、出院后6月、12月的mRS評分、血管狹窄程度、側(cè)枝循環(huán)狀況、患側(cè)腦低灌注面積及各項腦灌注參數(shù)值。6.統(tǒng)計分析。結(jié)果1.出院后6月隨訪64例患者中,55例(85.9%)患者生存良好,未再發(fā)腦梗死或TIA事件;11例患者返院行CTA聯(lián)合CTP復(fù)查,表現(xiàn)為腦側(cè)枝循環(huán)狀況同前,血管狹窄程度較6個月前加重1例、改善7例(63.6%)、不變3例,腦低灌注面積較6個月前擴(kuò)大2例、縮小7例(60%)、不變2例;失訪7例;死亡2例,分別死于心機梗死和腦梗死并發(fā)癥。2.出院后12月隨訪55例再隨訪患者中,49例(89.1%)患者生存良好,未再發(fā)腦梗死或TIA事件;19例患者返院行CTA聯(lián)合CTP復(fù)查,表現(xiàn)為腦側(cè)枝循環(huán)狀況同前,血管狹窄程度較12個月前加重2例、改善3例、不變14例(73.7%),腦低灌注面積較12個月前擴(kuò)大4例(21%)、縮小9例(47.4%)、不變6例;失訪5例;死亡1例,可能死于再發(fā)大面積腦梗死。3.患者各階段的血管狹窄程度、mRS評分、側(cè)枝評分以及各灌注參數(shù)值比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05),即在患者出院后1年內(nèi),隨著病程時間的延長,患者病變腦動脈狹窄程度、mRS評分、側(cè)枝評分及腦灌注參數(shù)值均無顯著變化。結(jié)論1.80%以上腦動脈狹窄病患者常規(guī)二級預(yù)防治療6月、12月后生存良好,再發(fā)腦梗死或TIA的機率低;2.隨著病程的延長,部分腦動脈狹窄患者血管狹窄程度呈減輕趨勢,腦低灌注面積呈減小趨勢,而側(cè)枝循環(huán)評分及各腦灌注參數(shù)值未見明顯變化趨勢。
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【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R743.3;R816.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1557517