本文關(guān)鍵詞：鄰苯二甲酸二異壬酯皮膚暴露對小鼠過敏性皮膚炎癥的影響

  更多相關(guān)文章： DINP 特應性皮炎 接觸性超敏反應 皮膚接觸 加重效應 褪黑素 氧化應激

【摘要】：鄰苯二甲酸二異壬酯(diisononyl phthalate, DINP)因其具有更好的抗老化性能,抗遷移性能,抗萃取性能,更高的耐高溫性能,而被當作一種增塑劑廣泛的應用于塑料、樹脂溶劑、建材、潤滑劑、膠黏劑、化妝品、印刷油墨等領域。DINP與材料分子通過氫鍵或者范德華力非共價結(jié)合,在產(chǎn)品的生產(chǎn)、使用和廢棄過程中擴散到環(huán)境中,隨著消化道攝入、呼吸道吸入、皮膚接觸等途徑進入人體。流行病學調(diào)查及實驗室研究表明,環(huán)境中鄰苯二甲酸酯類(phthalate esters, PAEs)持續(xù)地暴露可以通過類似免疫佐劑的作用增加過敏性皮炎的發(fā)病幾率及嚴重程度。DINP對生態(tài)環(huán)境無害而被廣泛的應用于個人護理產(chǎn)品和兒童玩具中。因而它的毒性需要進行嚴格的監(jiān)控,尤其是長期的皮膚暴露帶來的危害。理清其中的分子機制對于研究它的毒性必不可少。在本研究中,用異硫氰酸熒光素(FITC)作用于小鼠上來建立Th2型接觸性超敏反應小鼠模型,以此來模擬真實環(huán)境中的特應性皮炎,通過檢測小鼠皮膚長期涂抹DINP引起過敏性接觸皮炎(CHS)癥狀加劇過程來模擬人體皮膚持續(xù)接觸DINP造成接觸性皮炎(AD)加重過程,并探明此過程中潛在的分子機理。將Balb/c雄性小鼠背部毛發(fā)剪去,每天涂抹一定量(依小鼠體重而定)的生理鹽水或者1.4、14、140 mg/kg濃度的DINP,共涂抹40天。同時,一部分對照組和高濃度染毒組小鼠每天灌喂30mg/kg的褪黑素(MT)。在第41和42天時,用120μ L的對照溶劑(1：1丙酮/DBP)或者將0.5%FITC的致敏液涂抹于小鼠的腹部。第47天早上,在小鼠右耳涂抹20μL對照溶劑或0.5%FITC溶液進行激發(fā),小鼠左耳涂抹對照溶劑進行對照。實驗結(jié)果顯示,小鼠皮膚連續(xù)40天涂抹DINP (14和140mg/kg. d),再用過敏原進行刺激,小鼠出現(xiàn)CSH癥狀,并且比DINP未出現(xiàn)時的癥狀更嚴重�？寡趸瘎┩屎谒卦诘挚寡趸瘧に降耐瑫r,還可以減弱皮炎癥狀。這些可以通過實驗結(jié)果反應出來：(1)患CHS的小鼠右耳嚴重腫脹；(2)患CHS的小鼠右耳Th2細胞因子(IL-4、IL-5)含量增加；(3)小鼠血清中T-IgE的總量上升；(4)腫脹部位氧化因子ROS、MDA含量及GSH損耗增加；(5)加入MT的小鼠,皮膚腫脹程度降低,腫脹部位Th2細胞因子(IL-4、IL-5)分泌降低,小鼠血清中T-IgE的總量減少,腫脹部位氧化因子ROS、MDA含量及GSH損耗降低。總之,皮膚持續(xù)接觸PEAs類環(huán)境毒素,會對人或者動物產(chǎn)生不良的影響,甚至使其變?yōu)橐赘腥倔w質(zhì),使得過敏原在誘發(fā)過敏反應的時候產(chǎn)生更加強烈的反應,如過敏性皮炎�？寡趸瘎┩屎谒乜梢跃徑馓貞云ぱ装Y狀,以此推斷氧化應激是DINP加重過敏性皮炎過程中重要的分子機制,據(jù)此可以為過敏性疾病的治療指引正確地方向。
【關(guān)鍵詞】：DINP 特應性皮炎 接觸性超敏反應 皮膚接觸 加重效應 褪黑素 氧化應激
【學位授予單位】：華中師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R114;R758.2
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-12
• 1 緒論12-22
• 1.1 SVOCs12-13
• 1.2 鄰苯二甲酸酯及應用13
• 1.3 鄰苯二甲酸酯種類13-14
• 1.4 DINP的性質(zhì)和用途14-15
• 1.5 DINP的暴露途經(jīng)15-17
• 1.5.1 皮膚暴露15-16
• 1.5.2 經(jīng)口暴露16-17
• 1.5.3 呼吸暴露17
• 1.6 DINP的危害17-18
• 1.6.1 DINP的抗雄激素作用17
• 1.6.2 DINP的致癌性17-18
• 1.6.3 DINP的免疫加重效應18
• 1.7 炎癥性皮膚疾病18-20
• 1.7.1 過敏性性皮炎(atopic dermatitis,AD)18-19
• 1.7.2 過敏性接觸皮炎(allergic contact dermatitis,ACD)動物模型19-20
• 1.8 氧化應激與特異性皮炎AD20-21
• 1.9 研究意義和目標21-22
• 2 材料與方法22-31
• 2.1 實驗材料22-23
• 2.1.1 實驗動物22
• 2.1.2 實驗試劑22-23
• 2.1.3 檢測試劑盒和抗體23
• 2.1.4 實驗儀器23
• 2.2 實驗方法23-31
• 2.2.1 溶液配制23-24
• 2.2.2 實驗分組24
• 2.2.3 建立CHS動物模型24-25
• 2.2.4 小鼠血清的制備25
• 2.2.5 耳腫脹程度的檢測25-26
• 2.2.6 耳組織病理學檢測26
• 2.2.7 小鼠耳組織勻漿的制備26-27
• 2.2.8 血清總IgE的檢測27-28
• 2.2.9 耳組織細胞因子的檢測28-29
• 2.2.10 耳組織氧化損傷指標檢測29-30
• 2.2.11 統(tǒng)計學分析30-31
• 3 實驗結(jié)果31-42
• 3.1 小鼠耳部腫脹程度31-32
• 3.2 小鼠右耳部組織病理學切片H&E染色的鏡檢結(jié)果32-34
• 3.3 小鼠右耳組織氧化應激水平的測定結(jié)果34-36
• 3.3.1 小鼠右耳組織中ROS的含量34-35
• 3.3.2 小鼠右耳組織中GSH的含量35
• 3.3.3 小鼠右耳組織中MDA的含量35-36
• 3.4 血清中T-IGE含量的結(jié)果36-37
• 3.5 小鼠右耳部組織細胞因子含量變化37-42
• 3.5.1 小鼠右耳組織IFN-γ的含量37-38
• 3.5.2 小鼠右耳組織IL-4的含量38-39
• 3.5.3 小鼠右耳組織IL-5的含量39-40
• 3.5.4 小鼠耳組織IFN-γ/IL-4的比值40-42
• 4 討論42-46
• 4.1 DINP暴露方式與暴露濃度的選擇42
• 4.2 實驗設計思路和檢測指標的選擇42-44
• 4.3 小鼠耳組織腫脹程度及組織病理學變化44
• 4.4 免疫學指標的變化44
• 4.5 氧化應激的作用44-46
• 5 結(jié)論46-47
• 參考文獻47-54
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文54-55
• 附件55-56
• 致謝56-57

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1 賈強;戴宇飛;鄭玉新;;轉(zhuǎn)基因動物在接觸性超敏反應研究中的應用[J];毒理學雜志;2013年02期

2 周小勇;中波紫外線、郎格漢斯細胞與接觸性超敏反應[J];國外醫(yī)學(皮膚性病學分冊);1999年04期

3 鄭詠秋,魏偉,汪倪萍;木瓜苷對環(huán)磷酰胺增強的小鼠接觸性超敏反應的影響(英文)[J];中國藥理學與毒理學雜志;2004年06期

4 陸東慶,王雅坤,陳洪鐸,白兆震;鎳、鈷、鉻、汞變應性接觸性超敏反應(附180例斑貼試驗結(jié)果分析)[J];中國皮膚性病學雜志;1997年02期

5 劉藕根,何黎;T淋巴細胞與接觸性超敏反應研究進展[J];國外醫(yī)學.皮膚性病學分冊;2003年06期

6 張立;江益平;周聯(lián);王麗虹;梁明;;接觸性超敏反應小鼠不同部位T細胞亞群的變化[J];廣州中醫(yī)藥大學學報;2013年02期

7 顧恒;;兩種防光劑對紫外線引起免疫抑制的不同防護作用[J];國外醫(yī)學.皮膚性病學分冊;1993年01期

8 邱海霞;劉紅梅;顧瑛;李德生;曾耀英;何賢輝;劉麗紅;;血卟啉單甲醚光動力學療法對小鼠接觸性超敏反應的抑制效應[J];中國激光醫(yī)學雜志;2008年01期

9 王麗英,常寶珠,鄭家潤;長波紫外線對免疫系統(tǒng)的影響[J];國外醫(yī)學.皮膚性病學分冊;2002年04期

10 王慶輝;馮永輝;劉軍;李瑩;曹雅明;呂昌龍;;CD4~+CD25~+FoxP3~+調(diào)節(jié)性T細胞消除對接觸性超敏反應的影響[J];微生物學雜志;2012年06期

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1 盤瑤;楊進濤;吳雙;黃鴻鵬;王宛怡;郝衛(wèi)東;;轉(zhuǎn)化生長因子β激活激酶1在三氯乙烯所致接觸性超敏反應中的作用[A];中國毒理學會第六屆全國毒理學大會論文摘要[C];2013年

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1 吳卓;鄰苯二甲酸二異壬酯皮膚暴露對小鼠過敏性皮膚炎癥的影響[D];華中師范大學;2016年

2 施軍;甘草甜素抑制小鼠接觸性超敏反應及調(diào)節(jié)1型/2型反應的研究[D];暨南大學;2006年

3 李俐;鄰苯二甲酸二丁酯皮膚暴露對小鼠過敏性皮膚炎癥的影響[D];華中師范大學;2014年

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本文編號：998599