本文關(guān)鍵詞：銅對(duì)線粒體中鐵硫蛋白功能的毒性機(jī)制研究

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【摘要】：該文探討了銅對(duì)線粒體內(nèi)鐵硫蛋白的毒性機(jī)理。通過(guò)包裝慢病毒將Hep G2細(xì)胞中銅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ATP7B(ATPase copper transporting beta)基因敲低,并用銅離子處理構(gòu)建高銅細(xì)胞模型。通過(guò)免疫印跡、膠內(nèi)酶活、紫外 可見光分光光度法檢測(cè)細(xì)胞線粒體內(nèi)鐵硫蛋白、非鐵硫蛋白及鐵硫簇組裝蛋白量和活性的改變;用電鏡觀察高銅模型中線粒體的形態(tài)改變;用海馬能量代謝分析儀檢測(cè)銅離子對(duì)細(xì)胞能量代謝的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),高銅細(xì)胞模型線粒體內(nèi)鐵硫簇組裝蛋白ISCA2(ironsulfur cluster assembly 2)及ISCU(iron-sulfur cluster assembly enzyme)水平下降,抑制了鐵硫簇的組裝,并進(jìn)一步影響了線粒體內(nèi)[2Fe-2S]型及[4Fe-4S]型鐵硫蛋白功能,但并不影響非鐵硫蛋白。高銅狀態(tài)也影響了呼吸鏈復(fù)合體活性及線粒體能量代謝,并導(dǎo)致線粒體形態(tài)發(fā)生改變。這些結(jié)果表明,異常累積的銅離子也會(huì)通過(guò)抑制線粒體中鐵硫簇的組裝,影響線粒體內(nèi)鐵硫蛋白的功能。
【作者單位】： 溫州醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院、生命科學(xué)學(xué)院 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 浙江省醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 銅毒性 鐵硫簇 鐵硫蛋白 能量代謝
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號(hào):81500440) 國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)(批準(zhǔn)號(hào):2014AA06A514)資助的課題~~
【分類號(hào)】：R114
【正文快照】： 鐵硫簇(iron sulfur clusters)是一類古老而功能眾多的蛋白質(zhì)輔基,主要由無(wú)機(jī)鐵和無(wú)機(jī)硫構(gòu)成。它有多種結(jié)構(gòu),其中最簡(jiǎn)單及普遍存在的形式就是菱形的[2Fe-2S]簇及立方形的[4Fe-4S]簇,也有[7Fe-8S]或更復(fù)雜的包含其他重金屬離子的構(gòu)型[1]。生物體中含有鐵硫簇的蛋白質(zhì)稱之為鐵硫，

本文編號(hào)：982976