本文關鍵詞：氯乙酸致人支氣管上皮細胞16HBE的凋亡機制研究

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【摘要】：[目的]探討氯乙酸對人支氣管上皮細胞16HBE氧化應激以及線粒體凋亡通路的影響。[方法]以16HBE細胞為研究對象,將實驗分為對照組和0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 mmol/L的氯乙酸染毒組,染毒24 h后檢測細胞存活率、凋亡率及超氧化物歧化酶(SOD)活力;染毒0.25、0.5、1、8、24 h后檢測細胞內活性氧(ROS)水平;染毒8、24 h后檢測線粒體膜電位以及Bcl-2和Bax m RNA表達水平。用1.5、2.5 mmol/L氯乙酸染毒24 h后,檢測Bcl-2、Bax、細胞色素C、Caspase-9、Caspase-3、PARP-1凋亡相關蛋白的表達水平。[結果]隨氯乙酸染毒濃度升高,染毒24 h后細胞存活率、SOD活力和線粒體膜電位呈劑量依賴性下降(r=-0.902、-0.732和-0.863,P0.05),而細胞凋亡率呈劑量依賴性上升(r=0.914,P0.05)。與對照組相比,1.5、2.0、2.5 mmol/L劑量組細胞存活率分別降低了12%、20%和30%,SOD活力分別降低了9%、21%和30%,線粒體膜電位分別降低了11%、18%和24%,而細胞凋亡率分別是對照組的3、4和7倍。各劑量組細胞內ROS水平呈先升高后降低的趨勢,在染毒0.5 h達到峰值,與對照組相比分別增加了15%、35%、48%和55%(P0.05),染毒1 h后反而降低。染毒各時間點染毒濃度與ROS水平均存在劑量-效應關系(r=0.756、0.893、0.735、0.667和0.653,均P0.05);相關性分析表明染毒24 h后ROS水平與細胞凋亡率呈明顯正相關(r=0.826,P0.05)。染毒8、24 h兩個時間點,染毒濃度與Bcl-2、Bax m RNA表達量存在劑量效應關系(8 h:r=-0.634和0.754,24 h:r=-0.773和0.823,P0.05);與對照組相比,染毒24 h后染毒濃度≥1.5 mmol/L時Bcl-2 m RNA和蛋白表達明顯下調,而Bax m RNA和蛋白表達明顯上調(P0.05);相關性分析表明Bax m RNA表達與ROS水平具有正相關(r=0.886和0.824,P0.05),而Bcl-2m RNA表達與ROS水平具有負相關(r=-0.862和-0.815,P0.05)。與對照組相比,染毒24 h后染毒濃度2.5 mmol/L時細胞色素C、活化的Caspase-3和Caspase-9蛋白表達量顯著增加,而PARP-1蛋白表達量明顯下降(P0.05)。[結論]氯乙酸可致16HBE細胞發(fā)生氧化應激,在其通過氧化應激誘導細胞凋亡過程中可上調促凋亡蛋白Bax而下調抗凋亡蛋白Bcl-2表達,進一步激活線粒體依賴的凋亡通路,最終誘導細胞凋亡的發(fā)生。
【作者單位】： 中國疾病預防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所化學污染與健康安全重點實驗室;山西醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院;山東省醫(yī)學科學院山東省職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病防治研究院;
【關鍵詞】： 氯乙酸 氧化應激 活性氧 凋亡 線粒體通路
【基金】：公益性行業(yè)科研專項(編號:201402021) 十二五國家科技支撐計劃資助項目(編號:2014BAI12B02)
【分類號】：R114
【正文快照】： 氯乙酸為中等毒性,是職業(yè)接觸中危害最大的酸類物質,毒性強于乙酸、二氯乙酸和三氯乙酸。由于其化學性質活潑,已廣泛應用于醫(yī)藥、染料、農藥、香料、樹脂、食品添加劑、表面活性劑等生產(chǎn)領域,也是飲用水氯化消毒的主要副產(chǎn)物。除經(jīng)皮膚黏膜吸收外,氯乙酸也可經(jīng)呼吸道侵入機體,

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本文編號：942104