本文關(guān)鍵詞：砷對HELF細(xì)胞β-catenin、Axin、C-myc基因mRNA表達(dá)的影響

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【摘要】：目的：為了解砷暴露對肺癌發(fā)病率影響,以及砷暴露對HELF細(xì)胞β-catenin. Axin、C-myc mRNA表達(dá)的影響,為進(jìn)一步探明砷致肺部病變的機(jī)制提供參考資料。方法：通過文獻(xiàn)查閱法對以往有關(guān)砷暴露致肺癌的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行meta分析,以發(fā)現(xiàn)砷暴露對肺癌發(fā)病率的影響,從大體上得出砷暴露對肺癌的影響。通過實驗的方法探討砷暴露對人胚肺成纖維細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞生長、氧化應(yīng)激的改變；使用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡的改變；使用反轉(zhuǎn)錄PCR檢測WNT信號通路核心分子的基因表達(dá)的改變。結(jié)果：(1)Meta分析發(fā)現(xiàn)砷暴露增加肺癌的發(fā)病風(fēng)險(OR=2.19,95%CI=1.60.3.01):(2)砷暴露可以導(dǎo)致細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變,使細(xì)胞變形,細(xì)胞核變大；(3)砷暴露的劑量及時間的增加可導(dǎo)致細(xì)胞的抑制率增加；(4)與對照組相比,各濃度各時間亞砷酸鈉染毒HELF細(xì)胞G2+M期的比例均升高；HELF細(xì)胞G2+M期的比例在染毒24、48h時均與亞砷酸鈉染毒濃度呈正相關(guān)(24h：r=0.959,P0.05；48h：r=0.768,P0.05)。(5)HELF細(xì)胞凋亡比例在染毒24、48、72h時均與亞砷酸鈉染毒濃度均呈正相關(guān)(24h:r=0.927,P0.05；48h:r=0.921, P0.05,72h：r=0.989,P0.05)。(6)染毒24、48、72h時,與對照組相比,砷暴露組培養(yǎng)液內(nèi)的超氧化物岐化酶的活力均下降(P0.05)；各濃度亞砷酸鈉染毒細(xì)GSH-PX濃度下降(P0.05)。HELF細(xì)胞GSH-PX濃度在染毒24、48、72h時均與亞砷酸鈉染毒濃度均呈負(fù)相關(guān)(24h:r=-0.989,P0.05；48h：r=-0.990,P0.05,72h：r=-0.970,P0.05)。(7)與對照組相比,各濃度亞砷酸鈉染毒24、48、72h后細(xì)胞內(nèi)β-catenin mRNA表達(dá)均降低(P0.05);細(xì)胞內(nèi)Axin mRNA表達(dá)均增高(P0.05)；細(xì)胞內(nèi)C-myc mRNA表達(dá)均下降(P0.05)。結(jié)論：砷暴露增加了肺癌發(fā)病相對危險度。砷暴露致肺部病變機(jī)制與beta-catenin、C-myc mRNA表達(dá)受抑制以及Axin mRNA高表達(dá)有著一定的關(guān)聯(lián),本結(jié)果顯示砷導(dǎo)致的WNT/beta-catenin信號通路的混亂可能是引起細(xì)胞的周期混亂、并引發(fā)細(xì)胞的凋亡的內(nèi)部分子機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】：砷 肺癌 β-連環(huán)素 WNT信號通路 細(xì)胞周期 細(xì)胞凋亡 人胚肺成纖維細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R114
【目錄】：

• 中英文縮略詞對照表5-9
• 摘要9-10
• Abstract10-11
• 前言11-13
• 研究方法與內(nèi)容13-21
• 結(jié)果21-33
• 討論33-43
• 小結(jié)43-44
• 致謝44-45
• 參考文獻(xiàn)45-53
• 綜述53-59
• 參考文獻(xiàn)56-59
• 攻讀碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文59-60
• 導(dǎo)師評閱表60

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鐘源霞;孫文長;;砷暴露對肝臟、腎臟氧化損害的研究進(jìn)展[J];大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2013年01期

2 李昕;劉世宜;袁琴;翁超;李冰;孫貴范;;亞砷酸鈉對HaCaT細(xì)胞增殖周期及ROS生成影響[J];中國公共衛(wèi)生;2012年09期

3 夏玉婷;王彩生;汪e，

本文編號：890481