本文關鍵詞：核因子NF-E2相關因子-抗氧化反應元件信號通路在二氯甲烷致小鼠亞急性肝臟氧化損傷中的作用

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【摘要】：目的研究核因子NF-E2相關因子-抗氧化反應元件(Nrf2-ARE)信號通路在二氯甲烷(DCM)致小鼠亞急性肝臟氧化損傷的作用,探討DCM致小鼠肝臟毒性的作用機制。方法將32只健康SPF級雄性昆明小鼠隨機分為4組,分別為空白對照組、溶劑對照組、DCM染毒組和tBHQ干預組,每組8只。DCM染毒組和tBHQ干預組采用呼吸道動式染毒DCM,染毒劑量為12.9 g/m~3,每次2 h,每天1次,連續(xù)28 d;tBHQ干預組和溶劑對照組采用經口灌胃方式給藥,染毒容量為10 ml/kg,tBHQ干預組給予tBHQ溶液(1.25 mg/ml),溶劑對照組給予玉米油;空白對照組正常喂養(yǎng)。檢測血清谷氨酸氨基轉移酶(AST)、天冬氨酸氨基轉移酶(ALT)和堿性磷酸酶(ALP)的活力及肝組織勻漿活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽-S-轉移酶(GST)、血紅素加氧酶-1(HO-1)活力,采用免疫組化法檢測Nrf2蛋白在肝細胞的定位及半定量表達水平。結果 DCM染毒組小鼠血清AST、ALT、ALP活力高于空白對照組、溶劑對照組和tBHQ干預組,差異均有統計學意義(P0.05);而空白對照組、溶劑對照組和tBHQ干預組小鼠血清AST、ALT、ALP的活力間比較,差異均無統計學意義(P0.05)。與空白對照組比較,溶劑對照組和tBHQ干預組小鼠肝組織勻漿GST、HO-1活力均升高;DCM染毒組小鼠肝組織勻漿ROS、MDA含量及GST、HO-1活力均升高,差異均有統計學意義(P0.05)。與DCM染毒組比較,tBHQ干預組小鼠肝組織勻漿ROS、MDA含量均下降,而GST、HO-1活力均升高,差異均有統計學意義(P0.05)。DCM染毒組和tBHQ干預組小鼠肝組織Nrf2蛋白的表達水平均高于空白對照組,差異均有統計學意義(P0.05)。tBHQ干預組小鼠肝組織Nrf2蛋白的表達水平高于DCM染毒組,差異有統計學意義(P0.05)。DCM染毒組和tBHQ干預組Nrf2蛋白的表達量增加,在胞核內表達量增多。結論 Nrf2-ARE信號通路在DCM致小鼠亞急性肝臟氧化損傷中發(fā)揮一定抗氧化代償作用,在一定程度上減輕了DCM對肝臟的損傷。
【作者單位】： 山東省醫(yī)學科學院山東省職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病防治研究院;
【關鍵詞】： 二氯甲烷 肝功能 氧化應激 信號通路
【基金】：山東省醫(yī)學科學院青年基金[(2012)年第12號];山東省醫(yī)學科學院院級科技計劃(2015-07) 山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計劃(2015WS0169)
【分類號】：R114
【正文快照】： 核因子NF-E2相關因子-抗氧化反應元件(Nrf2-ARE)信號通路是近年來抗氧化研究領域的熱點,被認為是最為重要的內源性抗氧化應激通路。該信號通路的激活在病毒性肝炎、酒精性和非酒精性肝炎、膽汁淤積型肝損傷、肝纖維化、肝癌等肝臟疾病中起著重要作用[1]。二氯甲烷(DCM)是工業(yè)

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1 夏小俊,金中初;NQO1酶及其被氧環(huán)境誘導表達的研究進展[J];生理科學進展;2002年03期

2 徐海榮;汪步海;武文娟;戴爾峋;劉麗琴;焦寒凝;張西志;;抗氧化反應元件調控的EGFP在HepG2細胞中的表達[J];現代腫瘤醫(yī)學;2013年05期

3 ;[J];;年期

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本文編號：886753