本文關(guān)鍵詞：煤塵致人胚肺成纖維細胞纖維化中胸腺分化抗原-1 DNA甲基化的變化

  更多相關(guān)文章： 煤塵 單核細胞源性巨噬細胞 人胚肺成纖維細胞 纖維化 胸腺分化抗原- DNA甲基化

【摘要】：[目的]觀察煤塵通過單核細胞源性巨噬細胞致人胚肺成纖維細胞MRC-5纖維化改變過程中,胸腺分化抗原-1(Thy-1)表達及其DNA甲基化變化。[方法]用含500 nmol/L佛波酯的1640培養(yǎng)液培養(yǎng)人單核細胞,24 h誘導(dǎo)分化后成巨噬細胞;收集100μg/m L煤塵刺激巨噬細胞24 h的培養(yǎng)上清,再刺激MRC-5 24、48、72 h,對照組分別為正常巨噬細胞和正常人胚肺成纖維細胞。酶聯(lián)免疫分析法測定巨噬細胞上清液中IL-6、TGF-β1蛋白表達水平和MRC-5中TGF-β1蛋白表達水平,實時熒光定量PCR法檢測膠原蛋白-I、膠原蛋白-III、α-SMA、Thy-1、DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶(DNMTs)1、3a、3b m RNA的表達,巢式降落式特異性PCR檢測Thy-1DNA甲基化。[結(jié)果]煤塵組巨噬細胞上清中IL-6、TGF-β1蛋白表達水平與對照組比較明顯增加[(5.542±0.953)ng/m Lvs(2.498±0.456)ng/m L,(462.435±56.620)ng/L vs(329.971±17.911)ng/L](P0.05);巨噬細胞染塵后上清刺激MRC-5 24、48、72 h,TGF-β1蛋白表達[(223.813±5.723),(263.757±17.254),(326.720±11.263)ng/L]和膠原蛋白I m RNA表達(3.38±0.37,3.87±0.28,4.40±0.10)、膠原蛋白III m RNA表達(1.65±0.12,2.37±0.19,2.66±0.28)、α-SMA m RNA表達(2.41±0.47,4.76±0.10,4.23±0.63)均升高;且均存在時間效應(yīng)關(guān)系,r值分別為0.965,0.876,0.899,0.667(P0.05);煤塵組MRC-5中Thy-1m RNA表達均低于對照組,隨著巨噬上清液作用時間的增加,其表達逐漸降低(0.634±0.014,0.448±0.055,0.352±0.044),呈負相關(guān)(r=-0.945,P0.05);煤塵組MRC-5中DNMTs m RNA表達均較對照組升高(DNMT1:1.57±0.12,2.51±0.33,7.00±0.71;DNMT3a:0.74±0.09,2.89±0.52,3.31±0.53;DNMT3b:1.46±0.18,2.25±0.44,5.33±0.16),且均存在時間效應(yīng)關(guān)系,r值分別為0.924,0.890,0.937(P0.05);煤塵組Thy-1 DNA甲基化水平較對照組升高(0.506±0.014,0.536±0.017,0.570±0.032),存在時間效應(yīng)關(guān)系(r=0.682,P0.05)。[結(jié)論]煤塵通過單核細胞源性巨噬細胞致人胚肺成纖維細胞纖維化發(fā)生,在此過程中Thy-1 DNA發(fā)生甲基化,Thy-1m RNA表達降低,可能是煤塵致肺纖維化發(fā)生的重要表觀遺傳機制之一。
【作者單位】： 寧夏醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生與管理學(xué)院;遼寧省疾病預(yù)防控制中心業(yè)務(wù)與應(yīng)急管理辦公室;
【關(guān)鍵詞】： 煤塵 單核細胞源性巨噬細胞 人胚肺成纖維細胞 纖維化 胸腺分化抗原- DNA甲基化
【基金】：2013年寧夏自治區(qū)科技支撐計劃項目(DNA甲基化抑制劑在職業(yè)性肺纖維化防治中的作用研究,無編號)
【分類號】：R135.2
【正文快照】： 煤肺是煤工塵肺中的一種,是由于煤塵長期暴露于導(dǎo)致作業(yè)工人出現(xiàn)以煤塵纖維灶為主的彌漫性肺纖維化病變,結(jié)局不可逆轉(zhuǎn)[1-3]。在生產(chǎn)過程中,生產(chǎn)性粉塵以固體顆粒形式懸浮在空氣中,其中粉塵粒徑5μm者可直接到達肺泡且具有較強的促炎性作用。肺泡巨噬細胞是粉塵進入肺組織內(nèi)機

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 陸大祥;付詠梅;李楚杰;王華東;;異丙嗪解熱的劑量效應(yīng)和時間效應(yīng)研究[J];中國病理生理雜志;1997年02期

2 武曉靜,黃嵐,周騏,宋明寶,于世勇,晉軍;紫杉醇對兔血管內(nèi)皮和平滑肌細胞增殖影響的時間效應(yīng)關(guān)系[J];中國動脈硬化雜志;2005年01期

3 王雪艷,楊友潤,高玉芝,張晶,梁文起;甲硝唑?qū)Υ笫蟛G丸形態(tài)學(xué)影響及時間效應(yīng)關(guān)系[J];衛(wèi)生毒理學(xué)雜志;1999年02期

4 張劍英;周滋霞;顧則娟;王學(xué)浩;吳云松;楊美玲;;無水乙醇滅活體外腫瘤細胞的時間效應(yīng)研究[J];中華護理雜志;2012年04期

5 ;[J];;年期

，

本文編號：868248