本文關(guān)鍵詞：甲苯二異氰酸酯職業(yè)暴露對肺功能的影響及其與炎性反應(yīng)的相關(guān)性分析

  更多相關(guān)文章： 甲苯二異氰酸酯 職業(yè)暴露 肺功能 炎性反應(yīng) 生物標志物

【摘要】：背景：甲苯二異氰酸酯(toluene dissocyanate, TDI)作為最常見的異氰酸酯類化合物,多用于生產(chǎn)聚氨酯泡沫,應(yīng)用于家具制造、交通建筑等多個領(lǐng)域。國內(nèi)每年TDI產(chǎn)量和使用量逐年遞增,暴露人群逐漸擴大。TDI職業(yè)性哮喘已被列入我國法定職業(yè)病目錄,此外,TDI還可以引起過敏性皮炎、肺炎、肝臟損傷、DNA分子損傷等多種有害效應(yīng),且國際癌癥研究機構(gòu)(International Agency for Research on Cancer, IARC)已將TDI列入2B類致癌物。但是國內(nèi)對于TDI毒性的研究多采用體外實驗和動物實驗,人群研究資料較少。TDI暴露可以導(dǎo)致炎性損傷,表現(xiàn)為淋巴細胞激活和炎性因子釋放,如在TDI哮喘患者的支氣管活檢組織中發(fā)現(xiàn)有大量的T淋巴細胞激活和嗜酸性粒細胞聚集。炎性損傷是慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、癌癥等多種疾病的危險因素,但TDI所引起的炎性損傷并未引起人們的重視。目的：研究TDI職業(yè)暴露對工人呼吸功能和免疫系統(tǒng)的影響,探討炎性反應(yīng)在TDI所致呼吸系統(tǒng)疾病中的作用。方法：采用橫斷面研究設(shè)計,于2014年10月,以整群抽樣方法選擇我國西部地區(qū)某TDI生產(chǎn)廠的作業(yè)工人為暴露組,共62名,納入工種包括裝桶工、巡檢工、制造工。另根據(jù)年齡、性別匹配原則,選擇該工廠內(nèi)與暴露組工人工作強度相似但不接觸TDI及其它致敏物質(zhì)的企業(yè)管理人員作為對照組,共計61名。兩組人群均排除有過敏史者、患免疫相關(guān)疾病者、最近1周內(nèi)服用藥物者。通過問卷調(diào)查獲取調(diào)查對象性別、年齡、工齡、吸煙及飲酒情況、個人及家族過敏史、職業(yè)史及近期患病情況。用8h加權(quán)平均濃度(8h-TWA)表示TDI空氣中外暴露水平。采用氣相色譜法檢測工人尿中2,4-甲苯二胺(2,4-toluene diamine,2,4-TDA)和2,6-甲苯二胺(2,6-toluene diamine,2,6-TDA)濃度,計算其總TDA濃度,作為內(nèi)暴露濃度。便攜式肺功能儀檢測系統(tǒng)測定用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、第一秒用力呼氣容積(forced vital capacity 1.0, FEV 1.0)。流式細胞術(shù)檢測外周血淋巴細胞亞群百分比和血清中細胞因子及趨化因子水平,ELISA檢測血清中基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9, MMP-9)和金屬蛋白酶抑制劑1(metalloproteinase inhibitor 1, TIMP-1)水平。結(jié)果：1.TDI職業(yè)暴露評估及其對肺功能的影響人群基本資料顯示,暴露組和對照組年齡、體重指數(shù)(body mass index, BMI)吸煙、飲酒差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。暴露組調(diào)查對象作業(yè)場所空氣中TDI 8h-TWA的平均值為0.39 mg/m3。暴露組尿樣中總TDA濃度15.56(2.28-112.16),對照組低于檢測限。暴露組肺功能FVC.FEV 1.0、FEV1.0/FVC分別為(89.37±11.29)、(83.86±14.03)、(110.48±13.51)%,與對照組[(125.62±20.79)、(137.72±23.43)、(129.02±5.57)%]相比,分別降低了29%、39%、14%(P均0.05)。從暴露組中選擇52名工人,且與對照組在年齡、BMI、吸煙、飲酒情況相匹配,根據(jù)暴露組尿樣中總TDA濃度將52名暴露工人分為高暴露、低暴露組,與對照組起,采用多重線性回歸趨勢分析檢驗暴露濃度對肺功能的影響。發(fā)現(xiàn)隨著暴露濃度升高,肺功能FVC、FEV 1.0、FEV 1.0/FVC均呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢(P trend均0.05)。根據(jù)暴露時間將暴露組分為長時間、短時間暴露組,與對照組一起,采用多重線性回歸趨勢分析檢驗肺功能隨暴露時間變化的趨勢性,發(fā)現(xiàn)隨著暴露時間延長,肺功能FVC、FEV 1.0和FEV 1.0/FVC均呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢(Ptrend均0.05)。2.甲苯二異氰酸酯職業(yè)暴露工人體內(nèi)的炎性反應(yīng)及其與肺功能的相關(guān)性分析暴露組工人外周血中NK、T、CD4+T百分比分別為(25.89±9.04、65.36±12.04、35.3±6.81)%,與對照組[(20.84±9.01、58.04±14.1、27.81±11.23)%]相比,分別升高了24%、13%、27%(P0.01,P=0.03,P0.01)；細胞因子和趨化因子類,暴露組血清中IL-8和TNF-a水平分別為16.09(11.17-22.96)、6.07(5.27-11.1)pg/ml,與對照組[83.2(11.74-387.02)、10.13(5.26-28.7)pg/ml]相比,分別降低了81%、40%(P均0.05)；金屬蛋白酶類,暴露組血清中MMP-9和MMP-9/TIMP-1分別為516.14(178.29-1175.91)ng/ml、2.24(0.75-5.02),與對照組[758.32(378.6-1328.32)ng/ml、4.64(1.78-12.11)]相比,分別降低了32%、52%(P均0.05)；TIMP-1水平為236.43(152.89-334.55)ng/ml,與對照組[155.99(84.39-284.16)ng/ml]相比,升高了32%(P0.01)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,NK細胞百分比與肺功能指標FVC、FEV 1.0、FEV 1.0/FVC均呈現(xiàn)負相關(guān)(r=-0.24,-0.19,-0.26,P均0.05),T細胞百分比與肺功能FEV 1.0/FVC成負相關(guān)(r=-0.21,P0.05),同樣CD4+T細胞與肺功能也呈負相關(guān)(r=-0.28,-0.31,-0.22,P均0.01),CD8+T淋巴細胞百分比與肺功能FEV 1.0和FEV 1.0/FVC成負相關(guān)(r=-0.2,P=0.03；r=-0.24,P0.01)。血清中IL-8水平與肺功能FVC、FEV 1.0、FEV 1.0/FVC均呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.52,0.49,0.56,P均0.01),TNF-α水平與肺功能FVC、FEV 1.0、FEV 1.0/FVC均呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.39,0.41,0.33,P均0.01)。MMP-9水平與肺功能FEV 1.0、FEV 1.0/FVC呈正相關(guān)(r=0.27,0.25,P均0.01),TIMP-1水平與肺功能FVC、FEV 1.0、FEV 1.0/FVC均呈現(xiàn)負相關(guān)(r=-0.33,-0.40,-0.39,P均0.01),MMP-9/TIMP-1與肺功能FVC、FEV 1.0、FEV 1.0/FVC均呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.34,0.44,0.4,P均0.01)。從暴露組中選擇52名工人,且與對照組在年齡、BMI、吸煙、飲酒情況相匹配,根據(jù)暴露組尿樣中總TDA濃度將52名暴露工人分為高暴露和低暴露組,與對照組一起,采用多重線性回歸趨勢分析檢驗暴露濃度和效應(yīng)指標的趨勢性,發(fā)現(xiàn)免疫細胞類(T、CD4+T、CD8+T百分比)和金屬蛋白酶類(TIMP-1水平)呈現(xiàn)隨著暴露濃度升高而升高的趨勢；細胞因子類(IL-8和TNF-α)和金屬蛋白酶類(MMP-9和MMP-9/TIMP-1水平)呈現(xiàn)隨著暴露濃度升高而逐漸降低的趨勢。根據(jù)TDI暴露工齡將暴露組分為短時間和長時間暴露組,與對照組一起,采用多重線性回歸趨勢分析檢驗暴露時間和效應(yīng)指標的趨勢性,發(fā)現(xiàn)隨著暴露時間的延長,免疫細胞類(NK、T、CD4+T、CD8+T百分比)和金屬蛋白酶類(TIMP-1水平)呈現(xiàn)隨著暴露時間延長而升高的趨勢,細胞因子類(IL-8和TNF-α)和金屬蛋白酶類(MMP-9和MMP-9/TIMP-1水平)呈現(xiàn)隨著暴露時間延長而逐漸降低的趨勢(P均0.05)。結(jié)論：TDI職業(yè)暴露可導(dǎo)致呼吸功能下降,炎性反應(yīng)指標與肺功能存在相關(guān)關(guān)系,且與暴露時間和暴露劑量具有依賴性,血清中IL-8、TNF-α、MMP-9、TIMP-1可以反映TDI職業(yè)暴露所致呼吸系統(tǒng)炎性損傷,可能作為TDI職業(yè)暴露炎性肺損傷的生物標志物。
【關(guān)鍵詞】：甲苯二異氰酸酯 職業(yè)暴露 肺功能 炎性反應(yīng) 生物標志物
【學(xué)位授予單位】：中國疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R135
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-13
• 英文縮寫詞表13-14
• 前言14-16
• 第一部分 甲苯二異氰酸酯職業(yè)暴露評估及其對肺功能的影響16-28
• 1. 研究對象17
• 2. 材料與方法17-20
• 3. 結(jié)果20-23
• 4. 討論23-27
• 5. 小結(jié)27-28
• 第二部分 甲苯二異氰酸酯職業(yè)暴露工人體內(nèi)的炎性反應(yīng)及其與肺功能的關(guān)系28-51
• 1. 研究對象30
• 2. 材料與方法30-36
• 3. 結(jié)果36-43
• 4. 討論43-50
• 5. 小結(jié)50-51
• 總結(jié)51-52
• 創(chuàng)新52-53
• 參考文獻53-62
• 致謝62-63
• 附錄一63

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本文編號：751404