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5-羥色胺信號(hào)傳導(dǎo)通路相關(guān)基因多態(tài)性及蛋白水平與駕駛員事故傾向性關(guān)聯(lián)研究

發(fā)布時(shí)間:2017-08-23 17:10

  本文關(guān)鍵詞:5-羥色胺信號(hào)傳導(dǎo)通路相關(guān)基因多態(tài)性及蛋白水平與駕駛員事故傾向性關(guān)聯(lián)研究


  更多相關(guān)文章: 道路交通傷害 事故傾向性 5-HT信號(hào)傳導(dǎo)通路 基因多態(tài)性 血清CREB


【摘要】:目的5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)被認(rèn)為與駕駛員事故傾向性存在關(guān)聯(lián)。本課題通過(guò)研究廣西機(jī)動(dòng)車(chē)駕駛員5-HT信號(hào)傳導(dǎo)通路相關(guān)基因位點(diǎn)多態(tài)性及相關(guān)蛋白表達(dá)量與事故傾向性之間的關(guān)系,從遺傳學(xué)及生物學(xué)角度探索可能影響駕駛員事故傾向性的因素,初步探索5-HT對(duì)駕駛員事故傾向性的影響的作用機(jī)制,為減少道路交通傷害提供理論依據(jù)。方法采用頻數(shù)匹配的病例對(duì)照研究方法,研究對(duì)象來(lái)自2014年在廣西工人醫(yī)院體檢的職業(yè)駕駛員,通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查將過(guò)去5年中發(fā)生3次及3次以上責(zé)任交通事故的駕駛員納入病例組,對(duì)照組按年齡、性別、駕駛車(chē)型、駕齡與病例組進(jìn)行頻數(shù)匹配。共收集病例組和對(duì)照組各300例。采用高通量TaqMan MGB實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)對(duì)G蛋白p3亞基(G protein beta-3 subunit, GNβ3)基因rs5443位點(diǎn)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)基因rs6265位點(diǎn)和反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP-responsive element-binding protein, CREB)基因rs6740584位點(diǎn)進(jìn)行基因分型,用Logistic回歸模型分析上述位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism, SNP)與駕駛員事故傾向性的關(guān)系,并研究基因多態(tài)性與環(huán)境因素的交互作用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)測(cè)定200例研究對(duì)象(病例對(duì)照組各100例)的血清CREB水平。采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)分別對(duì)計(jì)量資料和分類(lèi)資料進(jìn)行單因素統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果(1)rs5443位點(diǎn)基因型分布在病例組與對(duì)照組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=7.20,P=0.027),rs6265和rs6740584位點(diǎn)基因型在兩組間分布均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(rs6265:χ2=0.24,P=0.888;rs6740584:χ2=0.01,P=0.990).(2)經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)攜帶rs5443位點(diǎn)突變基因型TT可降低事故傾向性風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.614,95%CI:0.384-0.982,P=0.042),rs6265和rs6740584位點(diǎn)SNPs在調(diào)整前后與駕駛員事故傾向性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián),均有P0.05。(3)未發(fā)現(xiàn)rs5443、rs6265和rs6740584位點(diǎn)與環(huán)境因素在駕駛員事故傾向性的發(fā)生中存在交互作用(均有P0.05)。(4)未發(fā)現(xiàn)上述三個(gè)位點(diǎn)之間在駕駛員事故傾向性發(fā)生中存在交互作用(均有P0.05)。(5)病例組血清CREB水平(3.21±1.90ng/ml)與對(duì)照組CREB水平(3.43±1.64ng/ml)差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.892,P=0.374)。(6)以飲酒、平均每日睡眠時(shí)間為分層變量進(jìn)行分析。在各層間均未發(fā)現(xiàn)病例組和對(duì)照組的血清CREB表達(dá)水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均有P0.05)。結(jié)論GNβ3基因rs5443多態(tài)性與駕駛員的事故傾向性可能有關(guān)聯(lián),rs5443位點(diǎn)突變可能降低事故傾向性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。尚不能認(rèn)為BDNF基因rs6265位點(diǎn)和CREB基因rs6740584位點(diǎn)與事故傾向性存在相關(guān)性。尚不能認(rèn)為血清CREB水平與事故傾向性駕駛員發(fā)生事故有關(guān)聯(lián)。
【關(guān)鍵詞】:道路交通傷害 事故傾向性 5-HT信號(hào)傳導(dǎo)通路 基因多態(tài)性 血清CREB
【學(xué)位授予單位】:廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類(lèi)號(hào)】:R13
【目錄】:
  • 個(gè)人簡(jiǎn)歷3-5
  • 中文摘要5-7
  • 英文摘要7-10
  • 前言10-13
  • 第一部分 5-羥色胺信號(hào)傳導(dǎo)通路相關(guān)基因多態(tài)性與駕駛員事故傾向性關(guān)聯(lián)研究13-35
  • 1. 研究對(duì)象與方法13-20
  • 2. 結(jié)果20-26
  • 3. 討論26-29
  • 參考文獻(xiàn)29-35
  • 第二部分 血清反應(yīng)元件結(jié)合蛋白與駕駛員事故傾向性關(guān)聯(lián)研究35-48
  • 1. 研究對(duì)象與方法35-40
  • 2. 結(jié)果40-43
  • 3. 討論43-46
  • 參考文獻(xiàn)46-48
  • 附錄 論文縮寫(xiě)中英文對(duì)照表48-49
  • 綜述49-63
  • 參考文獻(xiàn)57-63
  • 致謝63-64
  • 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文64

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本文編號(hào):726254

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