發(fā)布時間：2017-08-19 03:24

  本文關(guān)鍵詞：孕哺期PFOS暴露對子代肝糖代謝影響及機制研究

  更多相關(guān)文章： 全氟辛烷磺酸(PFOS) 孕哺期 肝臟脂肪變性 糖耐量受損 胰島素抵抗 肝糖代謝

【摘要】：目的:通過建立孕哺期PFOS染毒大鼠模型,從一般指標、血清學(xué)、組織學(xué)和分子學(xué)多水平系統(tǒng)的觀察PFOS對子代肝糖代謝的影響,并探討可能的機制。方法:隨機分組Wistar孕鼠自孕0天(GD0)以0 mg·kg-1(對照組)、0.6 mg·kg-1(低劑量組)和2 mg·kg-1(高劑量組)PFOS每日灌胃染毒至子鼠出生后21天(PND21)斷乳為止。觀察和記錄實驗動物一般情況;采用高效液相/質(zhì)譜法檢測子鼠血清PFOS含量;分析子鼠體重和臟器系數(shù)變化趨勢;在PND21時檢測子鼠口服糖耐量(OGTT);觀察子鼠PND21肝臟和胰腺病理改變;利用基因芯片技術(shù)檢測子鼠PND21肝臟基因表達情況;子鼠成年后比較子鼠9周齡和15周齡空腹血糖、空腹胰島素水平;檢測子鼠15周齡瘦素和抵抗素基因表達水平。結(jié)果:孕哺期PFOS暴露后在子鼠體內(nèi)蓄積致發(fā)育遲緩,PND21時PFOS血清濃度在低劑量組和高劑量組分別為(16.00±1.27)μg·mL-1和(80.54±6.55)μg·mL-1(P0.05)。出生后雌、雄子鼠體重均顯著低于對照組(P0.05)。臟器系數(shù)顯示PFOS暴露可致肝腫大和胸腺萎縮(P0.05),HE和油紅染色證實高劑量子鼠肝臟發(fā)生重度脂肪變性,而胰腺并未出現(xiàn)病理改變。檢測肝臟基因表達譜表明差異基因581個,受影響信號通路20條。PPARδ信號通路中SCD1基因表達上調(diào),而調(diào)節(jié)脂代謝的Elovl6基因上調(diào)(P0.05)。此外,JNK/SAPK信號通路的關(guān)鍵基因DUSP1下調(diào)MAPK途徑活化。子鼠成年后分別檢測9周齡和15周齡子鼠空腹血糖和胰島素水平,均出現(xiàn)高血糖和高胰島素血癥(P0.05),且毒作用在雄性子鼠表現(xiàn)更明顯。與對照組相比,糖代謝相關(guān)脂肪因子抵抗素基因顯著上調(diào),而瘦素基因顯著下調(diào)(P0.05)。結(jié)論:PFOS可以通過多種信號通路直接或間接的參與子鼠的血糖調(diào)控,還可以通過干擾脂肪代謝穩(wěn)態(tài)引發(fā)胰島素抵抗。脂肪因子也參與糖代謝紊亂的發(fā)生。孕哺期接觸PFOS對子代大鼠糖代謝的影響可以持續(xù)到成年后,增大成年期肥胖、2型糖尿病等代謝綜合征的患病風(fēng)險。
【關(guān)鍵詞】：全氟辛烷磺酸(PFOS) 孕哺期 肝臟脂肪變性 糖耐量受損 胰島素抵抗 肝糖代謝
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R114
【目錄】：

• 中英文縮略詞對照表5-8
• 摘要8-9
• ABSTRACT9-11
• 前言11-13
• 內(nèi)容與方法13-20
• 1.主要試劑與儀器13
• 1.1 主要試劑13
• 1.2 主要儀器13
• 2.實驗方案13-19
• 2.1 飼養(yǎng)與受孕13-14
• 2.2 分組與染毒14
• 2.3 一般情況觀察14
• 2.4 組織樣品收集14
• 2.5 指標測定14-19
• 3.質(zhì)量控制19
• 4.統(tǒng)計方法19-20
• 結(jié)果20-32
• 討論32-38
• 小結(jié)38-39
• 致謝39-40
• 參考文獻40-47
• 綜述47-59
• 參考文獻52-59
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)位論文59-60
• 導(dǎo)師評閱表60

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

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本文編號：698398