本文關(guān)鍵詞：鋁抑制血—腦脊液屏障LRP-1受體影響大鼠腦內(nèi)Aβ蓄積的研究

  更多相關(guān)文章： 乳酸鋁 脈絡(luò)叢 LRP-1 Aβ PKC-δ

【摘要】：目的:鋁抑制血-腦脊液屏障LRP-1受體影響大鼠腦內(nèi)Aβ蓄積的研究方法:健康清潔級(jí)的雄性SD大鼠80只,體重180~200 g按體重隨機(jī)分為4組:對(duì)照組(蒸餾水),低、中、高劑量鋁染毒組(10、30、90 mg/kg),按1 ml/100 g體重染毒,經(jīng)口灌胃,1次/天,每周末定時(shí)稱量大鼠體重,調(diào)整染毒劑量,連續(xù)染毒2個(gè)月。1.Morris水迷宮檢測(cè)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力,石墨爐原子吸收法檢測(cè)大鼠的腦組織、血漿及腦脊液中鋁含量。2.檢測(cè)大鼠脈絡(luò)叢組織中氧化應(yīng)激水平。3.酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試驗(yàn)檢測(cè)大鼠腦脊液、血漿和脈絡(luò)叢中Aβ含量。4.免疫印跡(western-blot)法檢測(cè)大鼠脈絡(luò)叢中LPR-1和PKC-δ蛋白,實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈法(RT-PCR)檢測(cè)LRP-1及其配體基因表達(dá)。結(jié)果:1.大鼠行為學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示:隨訓(xùn)練時(shí)間的延長(zhǎng),各組的逃避潛伏期時(shí)間明顯縮短且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=7.062,P0.05)。目標(biāo)象限停留時(shí)間隨染毒劑量的增高而縮短,高、中劑量暴露組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),高劑量暴露組與低劑量暴露組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。隨染毒劑量的增加,大鼠穿越平臺(tái)的次數(shù)逐漸減少,且高、中劑量暴露組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),高、中劑量暴露組與低劑量暴露組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.氧化應(yīng)激水平檢測(cè)結(jié)果隨染毒劑量的增加,大鼠脈絡(luò)叢組織受自由基攻擊程度逐漸增大,且高、中劑量暴露組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),高、中劑量暴露組與低劑量暴露組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。大鼠脈絡(luò)叢組織清除自由基的能力隨染毒暴露劑量的增加逐漸降低,且高劑量暴露組與對(duì)照組、低劑量暴露組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),中劑量暴露組與對(duì)照組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.石墨爐原子吸收法檢測(cè)結(jié)果隨著染毒劑量的升高,染毒組大鼠腦鋁含量明顯增加,并且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),高劑量組分別與對(duì)照組、低劑量組和中劑量組組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);隨染毒劑量的增加,染毒大鼠血鋁的含量明顯增加,高劑量組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);各組大鼠腦脊液中鋁含量隨著染毒劑量的增加而增多且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),各組之間比較可見(jiàn),隨染毒劑量增高,高、中劑量組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),高劑量組與低劑量組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.ELISA試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果隨著染毒劑量的增加,脈絡(luò)叢和腦脊液中Aβ總量增多,其中檢測(cè)Aβ1-42含量逐漸增多,且在腦脊液中,高、中劑量組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),血漿中各暴露組之間,檢測(cè)Aβ1-42含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),腦脊液和血漿中Aβ1-40含量沒(méi)有逐漸增多,各染毒暴露組與對(duì)照組比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);在脈絡(luò)叢組織中,隨染毒暴露劑量的增高,各組脈絡(luò)叢中APP蛋白含量逐漸增多,且高劑量暴露組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),中、低劑量暴露組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),脈絡(luò)叢中檢測(cè)Aβ1-42含量,隨染毒劑量的增高也逐漸增多,且高、中劑量暴露組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),低劑量暴露組與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);隨染毒劑量升高,各組大鼠Aβ1-40含量高、中、低劑量組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.western-blot試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果隨著染毒劑量的增高,免疫印跡條帶逐漸變細(xì);LRP-1蛋白相對(duì)表達(dá)呈現(xiàn)隨染毒劑量增加而下降的趨勢(shì),高劑量組與對(duì)照組、低、中劑量組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。隨著染毒劑量的增高,目的蛋白免疫印跡條帶逐漸變細(xì);PKC-δ蛋白相對(duì)表達(dá)呈現(xiàn)隨染毒劑量增加而下降的趨勢(shì),高劑量組與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6.RT-PCR試驗(yàn)結(jié)果隨染毒劑量的增加,大鼠脈絡(luò)叢組織中LRP-1基因及其配體基因的表達(dá)量都逐漸下調(diào),且各劑量組間大鼠的LRP-1、Apoj和TTR基因表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且LRP-1基因結(jié)果分析顯示,高、中劑量組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Apoj基因結(jié)果顯示高劑量組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);TTR基因結(jié)果顯示高劑量組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);α2M基因結(jié)果分析顯示,隨染毒劑量的增高,各組大鼠的的基因表達(dá)量下調(diào),但組間比較差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.亞慢性乳酸鋁暴露可以引起大鼠腦內(nèi)氧化應(yīng)激損傷和學(xué)習(xí)記憶能力下降,這與腦鋁、血鋁及腦脊液中鋁含量增高有關(guān)。2.亞慢性乳酸鋁暴露可以引起大鼠腦脊液和血漿中Aβ的增多,且在脈絡(luò)叢組織APP和Aβ含量亦有升高。3.亞慢性乳酸鋁暴露可以下調(diào)脈絡(luò)叢中LRP-1蛋白的表達(dá),且LRP-1基因及其配體基因的表達(dá)也有所下降,可能影響Aβ在腦內(nèi)的蓄積。4.亞慢性乳酸鋁暴露可以引起PKC-δ蛋白表達(dá)下降,且我們推測(cè)鋁抑制LRP-1受體表達(dá)的機(jī)制可能與PKC-δ激酶的表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：乳酸鋁 脈絡(luò)叢 LRP-1 Aβ PKC-δ
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R114
【目錄】：

• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 常用縮寫(xiě)詞中英文對(duì)照表13-14
• 前言14-17
• 第一部分 乳酸鋁暴露對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響及腦內(nèi)氧化應(yīng)激的損傷17-26
• 1 材料與方法17-20
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料17-18
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法18-20
• 2 結(jié)果20-24
• 2.1 染毒期間大鼠的一般情況20
• 2.2 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-24
• 3 討論24-25
• 4 結(jié)論25-26
• 第二部分 乳酸鋁暴露對(duì)大鼠腦組織、血漿及腦脊液中鋁含量的影響26-33
• 1 材料與方法26-29
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料26-27
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法27-29
• 2 結(jié)果29-30
• 2.1 染毒期間大鼠的一般情況29
• 2.2 大鼠腦組織、血漿及腦脊液中鋁含量29-30
• 3 討論30-32
• 4 結(jié)論32-33
• 第三部分 乳酸鋁通過(guò)抑制BCB上LRP-1 受體誘導(dǎo)腦內(nèi)Aβ 蓄積的機(jī)制研究33-51
• 第一節(jié) 乳酸鋁暴露對(duì)大鼠腦脊液、血漿及脈絡(luò)叢中Aβ 蓄積的影響33-39
• 1 材料與方法33-35
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料33
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法33-35
• 2 結(jié)果35-37
• 2.1 各組大鼠腦脊液、血漿中Aβ 含量35-36
• 2.2 各組大鼠脈絡(luò)叢組織中Aβ 含量36-37
• 3 討論37-38
• 4 結(jié)論38-39
• 第二節(jié) 乳酸鋁暴露對(duì)大鼠BCB上LRP-1 受體及配體表達(dá)的影響39-48
• 1 材料與方法39-42
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料39-40
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法40-42
• 2 結(jié)果42-45
• 2.1 各組大鼠脈絡(luò)叢組織LRP-1 蛋白表達(dá)42-43
• 2.2 實(shí)時(shí)定量PCR結(jié)果43-45
• 3 討論45-47
• 4 結(jié)論47-48
• 第三節(jié) 乳酸鋁抑制BCB上LRP-1 受體可能的機(jī)制48-51
• 1 材料與方法48-49
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料48
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法48-49
• 2 結(jié)果49-50
• 3 討論50
• 4 結(jié)論50-51
• 總結(jié)51-52
• 參考文獻(xiàn)52-57
• 綜述57-64
• 參考文獻(xiàn)62-64
• 致謝64-65
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果65-66
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷66

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