本文關鍵詞：鋁抑制血—腦脊液屏障LRP-1受體影響大鼠腦內Aβ蓄積的研究

  更多相關文章： 乳酸鋁 脈絡叢 LRP-1 Aβ PKC-δ

【摘要】：目的:鋁抑制血-腦脊液屏障LRP-1受體影響大鼠腦內Aβ蓄積的研究方法:健康清潔級的雄性SD大鼠80只,體重180~200 g按體重隨機分為4組:對照組(蒸餾水),低、中、高劑量鋁染毒組(10、30、90 mg/kg),按1 ml/100 g體重染毒,經口灌胃,1次/天,每周末定時稱量大鼠體重,調整染毒劑量,連續(xù)染毒2個月。1.Morris水迷宮檢測大鼠學習記憶能力,石墨爐原子吸收法檢測大鼠的腦組織、血漿及腦脊液中鋁含量。2.檢測大鼠脈絡叢組織中氧化應激水平。3.酶聯免疫吸附(ELISA)試驗檢測大鼠腦脊液、血漿和脈絡叢中Aβ含量。4.免疫印跡(western-blot)法檢測大鼠脈絡叢中LPR-1和PKC-δ蛋白,實時熒光定量聚合酶鏈法(RT-PCR)檢測LRP-1及其配體基因表達。結果:1.大鼠行為學檢測結果顯示:隨訓練時間的延長,各組的逃避潛伏期時間明顯縮短且有統計學意義(F=7.062,P0.05)。目標象限停留時間隨染毒劑量的增高而縮短,高、中劑量暴露組與對照組比較差異有統計學意義(P0.05),高劑量暴露組與低劑量暴露組比較差異亦有統計學意義(P0.05)。隨染毒劑量的增加,大鼠穿越平臺的次數逐漸減少,且高、中劑量暴露組與對照組比較差異有統計學意義(P0.05),高、中劑量暴露組與低劑量暴露組比較差異亦有統計學意義(P0.05)。2.氧化應激水平檢測結果隨染毒劑量的增加,大鼠脈絡叢組織受自由基攻擊程度逐漸增大,且高、中劑量暴露組與對照組比較差異有統計學意義(P0.05),高、中劑量暴露組與低劑量暴露組比較差異有統計學意義(P0.05)。大鼠脈絡叢組織清除自由基的能力隨染毒暴露劑量的增加逐漸降低,且高劑量暴露組與對照組、低劑量暴露組比較差異有統計學意義(P0.05),中劑量暴露組與對照組比較差異亦有統計學意義(P0.05)。3.石墨爐原子吸收法檢測結果隨著染毒劑量的升高,染毒組大鼠腦鋁含量明顯增加,并且差異有統計學意義(P0.05),高劑量組分別與對照組、低劑量組和中劑量組組比較差異均有統計學意義(P0.05);隨染毒劑量的增加,染毒大鼠血鋁的含量明顯增加,高劑量組與對照組比較差異有統計學意義(P0.05);各組大鼠腦脊液中鋁含量隨著染毒劑量的增加而增多且差異有統計學意義(P0.05),各組之間比較可見,隨染毒劑量增高,高、中劑量組與對照組比較差異有統計學意義(P0.05),高劑量組與低劑量組比較差異有統計學意義(P0.05)。4.ELISA試驗檢測結果隨著染毒劑量的增加,脈絡叢和腦脊液中Aβ總量增多,其中檢測Aβ1-42含量逐漸增多,且在腦脊液中,高、中劑量組與對照組比較差異有統計學意義(P0.05),血漿中各暴露組之間,檢測Aβ1-42含量比較差異無統計學意義(P0.05),腦脊液和血漿中Aβ1-40含量沒有逐漸增多,各染毒暴露組與對照組比較沒有統計學差異(P0.05);在脈絡叢組織中,隨染毒暴露劑量的增高,各組脈絡叢中APP蛋白含量逐漸增多,且高劑量暴露組與對照組比較差異有統計學意義(P0.05),中、低劑量暴露組與對照組比較差異無統計學意義(P0.05),脈絡叢中檢測Aβ1-42含量,隨染毒劑量的增高也逐漸增多,且高、中劑量暴露組與對照組比較差異有統計學意義(P0.05),低劑量暴露組與對照組比較無統計學差異(P0.05);隨染毒劑量升高,各組大鼠Aβ1-40含量高、中、低劑量組與對照組比較差異無統計學意義(P0.05)。5.western-blot試驗檢測結果隨著染毒劑量的增高,免疫印跡條帶逐漸變細;LRP-1蛋白相對表達呈現隨染毒劑量增加而下降的趨勢,高劑量組與對照組、低、中劑量組比較差異均有統計學意義(P0.05)。隨著染毒劑量的增高,目的蛋白免疫印跡條帶逐漸變細;PKC-δ蛋白相對表達呈現隨染毒劑量增加而下降的趨勢,高劑量組與對照組比較差異均有統計學意義(P0.05)。6.RT-PCR試驗結果隨染毒劑量的增加,大鼠脈絡叢組織中LRP-1基因及其配體基因的表達量都逐漸下調,且各劑量組間大鼠的LRP-1、Apoj和TTR基因表達差異有統計學意義(P0.05),且LRP-1基因結果分析顯示,高、中劑量組與對照組比較差異有統計學意義(P0.05);Apoj基因結果顯示高劑量組與對照組比較差異有統計學意義(P0.05);TTR基因結果顯示高劑量組與對照組比較差異有統計學意義(P0.05);α2M基因結果分析顯示,隨染毒劑量的增高,各組大鼠的的基因表達量下調,但組間比較差異沒有統計學意義(P0.05)。結論:1.亞慢性乳酸鋁暴露可以引起大鼠腦內氧化應激損傷和學習記憶能力下降,這與腦鋁、血鋁及腦脊液中鋁含量增高有關。2.亞慢性乳酸鋁暴露可以引起大鼠腦脊液和血漿中Aβ的增多,且在脈絡叢組織APP和Aβ含量亦有升高。3.亞慢性乳酸鋁暴露可以下調脈絡叢中LRP-1蛋白的表達,且LRP-1基因及其配體基因的表達也有所下降,可能影響Aβ在腦內的蓄積。4.亞慢性乳酸鋁暴露可以引起PKC-δ蛋白表達下降,且我們推測鋁抑制LRP-1受體表達的機制可能與PKC-δ激酶的表達有關。
【關鍵詞】：乳酸鋁 脈絡叢 LRP-1 Aβ PKC-δ
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R114
【目錄】：

• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 常用縮寫詞中英文對照表13-14
• 前言14-17
• 第一部分 乳酸鋁暴露對大鼠學習記憶能力的影響及腦內氧化應激的損傷17-26
• 1 材料與方法17-20
• 1.1 實驗材料17-18
• 1.2 實驗方法18-20
• 2 結果20-24
• 2.1 染毒期間大鼠的一般情況20
• 2.2 Morris水迷宮實驗結果20-24
• 3 討論24-25
• 4 結論25-26
• 第二部分 乳酸鋁暴露對大鼠腦組織、血漿及腦脊液中鋁含量的影響26-33
• 1 材料與方法26-29
• 1.1 實驗材料26-27
• 1.2 實驗方法27-29
• 2 結果29-30
• 2.1 染毒期間大鼠的一般情況29
• 2.2 大鼠腦組織、血漿及腦脊液中鋁含量29-30
• 3 討論30-32
• 4 結論32-33
• 第三部分 乳酸鋁通過抑制BCB上LRP-1 受體誘導腦內Aβ 蓄積的機制研究33-51
• 第一節(jié) 乳酸鋁暴露對大鼠腦脊液、血漿及脈絡叢中Aβ 蓄積的影響33-39
• 1 材料與方法33-35
• 1.1 實驗材料33
• 1.2 實驗方法33-35
• 2 結果35-37
• 2.1 各組大鼠腦脊液、血漿中Aβ 含量35-36
• 2.2 各組大鼠脈絡叢組織中Aβ 含量36-37
• 3 討論37-38
• 4 結論38-39
• 第二節(jié) 乳酸鋁暴露對大鼠BCB上LRP-1 受體及配體表達的影響39-48
• 1 材料與方法39-42
• 1.1 實驗材料39-40
• 1.2 實驗方法40-42
• 2 結果42-45
• 2.1 各組大鼠脈絡叢組織LRP-1 蛋白表達42-43
• 2.2 實時定量PCR結果43-45
• 3 討論45-47
• 4 結論47-48
• 第三節(jié) 乳酸鋁抑制BCB上LRP-1 受體可能的機制48-51
• 1 材料與方法48-49
• 1.1 實驗材料48
• 1.2 實驗方法48-49
• 2 結果49-50
• 3 討論50
• 4 結論50-51
• 總結51-52
• 參考文獻52-57
• 綜述57-64
• 參考文獻62-64
• 致謝64-65
• 在學期間承擔/參與的科研課題與研究成果65-66
• 個人簡歷66

【相似文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

1 張繼東;張健新;王幼萍;白劍英;;致肝損傷毒物四氯化碳體外染毒劑量的選擇[J];山西醫(yī)科大學學報;2013年04期

2 ;The study on effect of long-termed administration of mixed rare earth Changle on rat liver[J];吉林大學學報(醫(yī)學版);2002年06期

3 劉芙蓉;佟飛;田英平;張斌;姚冬奇;石漢文;;不同染毒劑量百草枯中毒大鼠腎損傷病理表現[J];河北醫(yī)科大學學報;2008年04期

4 趙肅;金煥榮;張芳;;苯乙烯對大鼠血及肝組織中脂質過氧化作用的影響[J];工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病;2007年04期

5 雷小英;李素平;;毒死蜱對大鼠脂質過氧化的影響[J];工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病;2010年05期

6 劉靜,馮兆良;氧化鎘對肺灌洗液中白蛋白及乳酸脫氫酶的影響[J];中國藥理學與毒理學雜志;1988年04期

7 阮國洪;吳強恩;顧平;鄭力行;顧錫安;周志俊;;樂果對大鼠血清單胺類遞質的影響[J];中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志;2006年11期

8 呂波;詹平;姚永革;夏茵茵;黃湫淇;;氯丹對大鼠甲狀腺結構和功能影響的量效關系研究[J];現代預防醫(yī)學;2011年01期

9 魏肖瑩,張新民,楊秀蓮,蔣士琦;鉛對小鼠骨髓多染紅細胞微核率的影響[J];工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病;1986年06期

10 房云;楊錦蓉;王菁;;MTT法觀察DMF致人肝細胞增殖抑制作用[J];浙江預防醫(yī)學;2006年11期

中國重要會議論文全文數據庫 前8條

1 齊寶寧;唐國慧;郭劍鋒;;正己烷對大鼠抗氧化酶活力與DNA損傷的影響[A];中國毒理學會第六屆全國毒理學大會論文摘要[C];2013年

2 王玉邦;宋玲;朱正平;陳建鋒;王心如;;鄰苯二甲酸二丁酯對睪酮合成的影響及其機制[A];第四屆全國環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學研究生學術研討會論文集[C];2005年

3 林治卿;襲著革;晁福寰;張華山;楊丹鳳;林本成;楊輝;馬力;;CNTs暴露致大鼠心血管損傷作用研究[A];中國毒理學會環(huán)境與生態(tài)毒理學專業(yè)委員會成立大會會議論文集[C];2008年

4 劉瑾;張文昌;;正己烷對卵母細胞成熟的毒作用研究[A];全國生化/工業(yè)與衛(wèi)生毒理學學術會議論文集[C];2010年

5 唐煥文;梁海榮;莊志雄;胡大林;;甲基磺酸甲酯細胞遺傳毒作用研究[A];第五屆廣東省環(huán)境誘變劑學會暨第三屆廣東省預防醫(yī)學會衛(wèi)生毒理專業(yè)委員會學術交流會論文集[C];2006年

6 張奧博;陳秀云;孫慶;常婷婷;卜仕金;;納川珠利的小鼠精子畸形試驗[A];中國毒理學會獸醫(yī)毒理學與飼料毒理學學術討論會暨獸醫(yī)毒理專業(yè)委員會第4次全國代表大會會議論文集[C];2012年

7 賀文慶;陳秀云;馮金利;李維靜;卜仕金;;單寧酸鋅的遺傳毒理學試驗[A];中國毒理學會獸醫(yī)毒理學與飼料毒理學學術討論會暨獸醫(yī)毒理專業(yè)委員會第4次全國代表大會會議論文集[C];2012年

8 姜聲揚;莊勛;;鎘對小鼠細胞凋亡和生殖系統毒性研究[A];中國環(huán)境誘變劑學會抗誘變劑和抗癌劑專業(yè)委員會第三次全國學術會議、中國毒理學會生化與分子毒理專業(yè)委員會第五屆學術交流會、貴州省環(huán)境誘變劑學會成立大會暨首屆學術交流會論文集[C];2004年

中國博士學位論文全文數據庫 前3條

1 王林平;MiR29在鋁致腦內Aβ沉積過程中的作用[D];山西醫(yī)科大學;2015年

2 郎曼;砷誘導皮膚角化紊亂中Nrf2-ARE信號通路的作用及差異蛋白研究[D];新疆醫(yī)科大學;2015年

3 張紅梅;苯并[a]芘致神經細胞凋亡的機制研究[D];山西醫(yī)科大學;2008年

中國碩士學位論文全文數據庫 前10條

1 解秋艷;焦爐逸散物致血液系統損傷的流行病學分析及機制研究[D];山東大學;2015年

2 賀紅;關于氟暴露早期生物學效應指標的研究[D];中央民族大學;2015年

3 王秀會;SynapsinI在丙烯酰胺致突觸可塑性損傷中的作用及BDNF干預的實驗研究[D];華北理工大學;2015年

4 楊凌;大氣細顆粒物急性、亞慢性染毒對小鼠肺損傷及其免疫機制的研究[D];復旦大學;2014年

5 葛龍;砷對Nrf2相關基因及抗氧化指標影響研究[D];新疆醫(yī)科大學;2015年

6 李朝陽;PHF8-H3K9me2-BDNF通路在鋁致突觸可塑性損傷中的作用研究[D];山西醫(yī)科大學;2016年

7 吳曉宏;鋁抑制血—腦脊液屏障LRP-1受體影響大鼠腦內Aβ蓄積的研究[D];山西醫(yī)科大學;2016年

8 張盼紅;氯乙烯對大鼠肝細胞周期相關蛋白表達的影響[D];山西醫(yī)科大學;2013年

9 劉海日;大鼠體內苯并（α）芘的生物標志物研究[D];大連醫(yī)科大學;2011年

10 雷小英;毒死蜱對大鼠脂質過氧化及腦組織Gq信號轉導途徑的影響[D];山西醫(yī)科大學;2010年

，

本文編號：662593