發(fā)布時(shí)間：2017-08-08 17:06

  本文關(guān)鍵詞：長(zhǎng)期接觸二硫化碳對(duì)大鼠腎臟的影響

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【摘要】：目的:通過檢測(cè)長(zhǎng)期接觸二硫化碳(carbon disulfide,CS2)大鼠的尿液指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、腎組織病理形態(tài)學(xué)改變以及腎臟細(xì)胞凋亡、腎細(xì)胞中Bax蛋白表達(dá),觀察CS2對(duì)大鼠腎臟損害情況,并探討其可能的發(fā)生機(jī)制,為預(yù)防和治療CS2中毒提供有效的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:選取80只健康SD大鼠,均為雄性,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分為5組,正常組、空白組(0mg/kg)、低劑量CS2染毒組(50 mg/kg)、中劑量CS2染毒組(150 mg/kg)、高劑量CS2染毒組(250 mg/kg),每組各16只。CS2溶于橄欖油后進(jìn)行腹腔注射染毒,每天1次,每周5天,連續(xù)16周�？瞻捉M給予等量的橄欖油腹腔注射,正常組不予以任何處理。各組大鼠給予常規(guī)顆粒飼料喂養(yǎng),自由飲水,每周固定時(shí)間稱重1次,并根據(jù)體重相應(yīng)調(diào)整染毒劑量。在染毒12、16周末,隨機(jī)抽取各組大鼠6只,將大鼠置于代謝籠中,收集24小時(shí)尿液標(biāo)本,對(duì)其尿蛋白、尿肌酐水平和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-gluosaminidase,NAG酶)活性進(jìn)行檢測(cè)。隨后將其處死,在心臟采血,對(duì)其腎功、肝功、血脂等生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),取腎組織標(biāo)本測(cè)定腎臟指數(shù)(計(jì)算方法:腎臟重量(g)/體重(kg)),固定并切片后蘇木素-伊紅(HE)染色觀察腎組織病理改變;采用TUNEL法檢測(cè)腎細(xì)胞凋亡百分?jǐn)?shù);免疫組織化學(xué)法檢測(cè)Bax在腎細(xì)胞中表達(dá)情況。結(jié)果:(1)隨著CS2染毒時(shí)間的延長(zhǎng),動(dòng)物逐漸出現(xiàn)肌肉松弛、肌張力降低、步態(tài)異常等癥狀,提示CS2中毒性損害已存在。(2)在12周末和16周末,與正常組和空白組比較,體重、腎臟指數(shù)、尿肌酐、尿NAG在中劑量組和高劑量組大鼠變化顯著(P0.05),且尿NAG在低劑量組仍增加明顯(P0.05)。各染毒組間,高劑量組較低劑量組變化顯著(P0.05),且尿NAG含量高劑量組較中劑量組增加明顯(P0.05)。(3)在16周末,與正常組和空白組大鼠比較,血清中SCr和BUN水平高劑量組和中劑量組均明顯增高(P0.05);與低劑量組比較,高劑量組增高最明顯,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),中劑量組變化不明顯(P0.05);在12周末,血清中SCr和BUN水平變化不明顯(P0.05)。在12周末和16周末,與正常組和空白組比較,血清AST、TC、TG水平在高劑量組明顯增加(P0.05);中劑量組AST水平增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。各染毒組大鼠比較,AST水平高劑量組較低劑量組明顯增加(P0.05)。其余各組在時(shí)間上的變化不明顯(P0.05)。(4)HE染色結(jié)果:各染毒組大鼠腎小管損傷隨染毒時(shí)間延長(zhǎng)和染毒劑量增加而加重,所有高劑量組大鼠不同程度的腎小管損傷,部分中、低劑量組大鼠不同程度的腎小管損傷,16周末時(shí)腎臟病理評(píng)級(jí)高劑量組大鼠較正常組和空白組高(P0.05)。(5)腎細(xì)胞凋亡百分?jǐn)?shù)隨染毒時(shí)間延長(zhǎng)和染毒劑量增加而增加,12、16周末各染毒劑量組腎細(xì)胞凋亡率明顯高于正常組和空白組(P0.05),各染毒劑量組組間比較有差異(P0.05)。(6)免疫組化顯示:BAX蛋白在染毒組腎小管上皮細(xì)胞漿呈棕黃色表達(dá),并隨染毒時(shí)間延長(zhǎng)和染毒劑量增加,染色程度加深,面積增大,而在正常組和空白組的表達(dá)為散在的弱陽(yáng)性。同一時(shí)間,高劑量組、中劑量組大鼠陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯高于正常組和空白組(P0.05);各染毒組間隨染毒劑量增加,陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)逐漸增加(P0.05)。結(jié)論:1.長(zhǎng)期接觸二硫化碳可導(dǎo)致大鼠腎臟結(jié)構(gòu)和功能的損害;2.細(xì)胞凋亡可能是二硫化碳腎臟損害的機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】：二硫化碳 大鼠 腎損害 細(xì)胞凋亡 Bax
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R135.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-13
• 材料與方法13-19
• 結(jié)果19-36
• 討論36-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-50
• 英漢縮略詞對(duì)照表50-51
• 附件51-54
• 致謝54-55
• 二硫化碳對(duì)人體毒性作用的研究進(jìn)展（綜述）55-66
• 參考文獻(xiàn)63-66

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

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本文編號(hào)：641058