本文關(guān)鍵詞：長期接觸二硫化碳對大鼠腎臟的影響

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【摘要】：目的:通過檢測長期接觸二硫化碳(carbon disulfide,CS2)大鼠的尿液指標、血液生化指標、腎組織病理形態(tài)學改變以及腎臟細胞凋亡、腎細胞中Bax蛋白表達,觀察CS2對大鼠腎臟損害情況,并探討其可能的發(fā)生機制,為預防和治療CS2中毒提供有效的實驗依據(jù)。方法:選取80只健康SD大鼠,均為雄性,適應性喂養(yǎng)1周后隨機分為5組,正常組、空白組(0mg/kg)、低劑量CS2染毒組(50 mg/kg)、中劑量CS2染毒組(150 mg/kg)、高劑量CS2染毒組(250 mg/kg),每組各16只。CS2溶于橄欖油后進行腹腔注射染毒,每天1次,每周5天,連續(xù)16周�？瞻捉M給予等量的橄欖油腹腔注射,正常組不予以任何處理。各組大鼠給予常規(guī)顆粒飼料喂養(yǎng),自由飲水,每周固定時間稱重1次,并根據(jù)體重相應調(diào)整染毒劑量。在染毒12、16周末,隨機抽取各組大鼠6只,將大鼠置于代謝籠中,收集24小時尿液標本,對其尿蛋白、尿肌酐水平和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-gluosaminidase,NAG酶)活性進行檢測。隨后將其處死,在心臟采血,對其腎功、肝功、血脂等生化指標進行檢測,取腎組織標本測定腎臟指數(shù)(計算方法:腎臟重量(g)/體重(kg)),固定并切片后蘇木素-伊紅(HE)染色觀察腎組織病理改變;采用TUNEL法檢測腎細胞凋亡百分數(shù);免疫組織化學法檢測Bax在腎細胞中表達情況。結(jié)果:(1)隨著CS2染毒時間的延長,動物逐漸出現(xiàn)肌肉松弛、肌張力降低、步態(tài)異常等癥狀,提示CS2中毒性損害已存在。(2)在12周末和16周末,與正常組和空白組比較,體重、腎臟指數(shù)、尿肌酐、尿NAG在中劑量組和高劑量組大鼠變化顯著(P0.05),且尿NAG在低劑量組仍增加明顯(P0.05)。各染毒組間,高劑量組較低劑量組變化顯著(P0.05),且尿NAG含量高劑量組較中劑量組增加明顯(P0.05)。(3)在16周末,與正常組和空白組大鼠比較,血清中SCr和BUN水平高劑量組和中劑量組均明顯增高(P0.05);與低劑量組比較,高劑量組增高最明顯,有統(tǒng)計學差異(P0.05),中劑量組變化不明顯(P0.05);在12周末,血清中SCr和BUN水平變化不明顯(P0.05)。在12周末和16周末,與正常組和空白組比較,血清AST、TC、TG水平在高劑量組明顯增加(P0.05);中劑量組AST水平增加有統(tǒng)計學意義(P0.05)。各染毒組大鼠比較,AST水平高劑量組較低劑量組明顯增加(P0.05)。其余各組在時間上的變化不明顯(P0.05)。(4)HE染色結(jié)果:各染毒組大鼠腎小管損傷隨染毒時間延長和染毒劑量增加而加重,所有高劑量組大鼠不同程度的腎小管損傷,部分中、低劑量組大鼠不同程度的腎小管損傷,16周末時腎臟病理評級高劑量組大鼠較正常組和空白組高(P0.05)。(5)腎細胞凋亡百分數(shù)隨染毒時間延長和染毒劑量增加而增加,12、16周末各染毒劑量組腎細胞凋亡率明顯高于正常組和空白組(P0.05),各染毒劑量組組間比較有差異(P0.05)。(6)免疫組化顯示:BAX蛋白在染毒組腎小管上皮細胞漿呈棕黃色表達,并隨染毒時間延長和染毒劑量增加,染色程度加深,面積增大,而在正常組和空白組的表達為散在的弱陽性。同一時間,高劑量組、中劑量組大鼠陽性細胞數(shù)明顯高于正常組和空白組(P0.05);各染毒組間隨染毒劑量增加,陽性細胞數(shù)逐漸增加(P0.05)。結(jié)論:1.長期接觸二硫化碳可導致大鼠腎臟結(jié)構(gòu)和功能的損害;2.細胞凋亡可能是二硫化碳腎臟損害的機制之一。
【關(guān)鍵詞】：二硫化碳 大鼠 腎損害 細胞凋亡 Bax
【學位授予單位】：四川醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R135.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-13
• 材料與方法13-19
• 結(jié)果19-36
• 討論36-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻45-50
• 英漢縮略詞對照表50-51
• 附件51-54
• 致謝54-55
• 二硫化碳對人體毒性作用的研究進展（綜述）55-66
• 參考文獻63-66

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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本文編號：641058