發(fā)布時間：2017-08-07 20:02

  本文關(guān)鍵詞：鎘暴露致大鼠腎損傷的量效關(guān)系及其機(jī)制

  更多相關(guān)文章： 鎘暴露 腎損傷 劑量效應(yīng)關(guān)系 氧化應(yīng)激 活性氧

【摘要】：目的:探討不同劑量氯化鎘(Cd Cl)染毒對大鼠腎損傷的量效關(guān)系及其機(jī)制。方法:雄性SD大鼠40只,隨機(jī)分為0、1、3和5 2mg/kg Cd Cl染毒組,每天灌胃1次。連續(xù)染毒4周后檢測血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)水平評價腎功能;HE染色觀察腎臟病理損傷;2透射電鏡觀察腎組織超微結(jié)構(gòu)變化;DHE及Mito SOX熒光探針檢測腎組織中活性氧(ROS)含量變化;免疫印跡檢測SOD1、SOD2、GPx-1、CAT、Bax、Bcl-2以及GRP78蛋白的表達(dá)。結(jié)果:與對照組比較,鎘暴露后大鼠體質(zhì)量及腎體比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);隨Cd Cl劑量增加,血清BUN含量逐漸增加(r=0.463,P0.05);腎臟病理損傷進(jìn)行性加重,出現(xiàn)腎小球腎小管腫脹,腎小管管2腔狹窄、上皮細(xì)胞壞死脫落堆積于管腔、管腔內(nèi)可見管型,腎間質(zhì)充血,炎細(xì)胞浸潤;超微結(jié)構(gòu)觀察顯示,腎小管上皮細(xì)胞線粒體損傷,腫脹、變形、空泡樣變程度逐漸加重;腎組織中ROS含量逐漸增加;抗氧化酶SOD2、GPx-1和CAT表達(dá)逐漸增加(r依次為0.854、0.975、0.918,P均0.05),SOD1表達(dá)逐漸減少(r=-0.987,P0.05);腎臟組織促凋亡蛋白Bax表達(dá)在0~3 m g/kg C d Cl處理組逐漸2增加(r=0.226,P0.05),抑凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)逐漸減少(r=-0.85,P0.05),Bax/Bcl-2呈劑量依賴性升高(r=0.83,P0.05);同時,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志蛋白GRP78的表達(dá)也隨Cd Cl劑量增加而升高(r=0.913,P0.05)。結(jié)論:不同劑量鎘暴露致雄性SD大鼠腎臟損傷存在劑2量效應(yīng)關(guān)系,其作用機(jī)制可能是鎘暴露導(dǎo)致氧化還原穩(wěn)態(tài)失衡,從而引起氧化應(yīng)激,進(jìn)一步引起凋亡和組織損傷。
【作者單位】： 第四軍醫(yī)大學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)院毒理學(xué)教研室陜西省自由基生物學(xué)與醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 鎘暴露 腎損傷 劑量效應(yīng)關(guān)系 氧化應(yīng)激 活性氧
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81473010) 陜西省自然科學(xué)基金(2016JM8024)
【分類號】：R114
【正文快照】： (第四軍醫(yī)大學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)院毒理學(xué)教研室,陜西省自由基生物學(xué)與醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,陜西西安710032)●●WANG Lele,LIU Jiangzheng,LIU Mengmeng,KONG Deqin,ZHANG Tao,YU Weihua,LIU Rui,ZHANG Xiaodi,WANG Xin,HAI Chunxu*(Department of Toxicology,School of Public Health,Four

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本文編號：636432