本文關(guān)鍵詞：HLA基因遺傳變異與兒童乙肝感染的流行病學(xué)研究

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【摘要】：目的:了解乙肝高危兒童乙肝免疫預(yù)防的效果,探討乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)母嬰傳播的影響因素,分析HLA-DP/DQ基因遺傳變異與兒童乙肝感染的關(guān)聯(lián),為揭示兒童乙肝的發(fā)病機制和制定相關(guān)防控措施提供科學(xué)依據(jù)。方法:(1)本研究采用病例對照研究的流行病學(xué)方法,于2013年10月至2015年8月間,分別在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、重慶市渝中區(qū)婦幼保健院及成都市婦女兒童中心醫(yī)院收集資料。以2011年4月至2014年8月在重醫(yī)附一院及成都市婦女兒童中心醫(yī)院分娩的HBs Ag陽性母親及其所生乙肝高危兒童作為研究對象,使用流行病學(xué)調(diào)查表收集母親基本情況、兒童的出生情況、喂養(yǎng)情況及疫苗接種史,采集兒童靜脈血,分離血清及血凝塊后凍存?zhèn)錂z,乙肝血清學(xué)標(biāo)志物檢測采用ELISA法。以HBs Ag陽性的兒童為病例組,HBs Ag陰性者為對照組,采用1:4匹配病例對照研究的方法,進行條件logistic回歸模型分析乙肝母嬰傳播的影響因素。(2)以上述在重慶的三所醫(yī)院成功采集到血樣的兒童為研究對象,提取血樣DNA,挑選位于HLA-DP/DQ基因上的7個標(biāo)簽SNPs,采用Sequenom Mass Array方法對樣本進行基因分型,采用二元非條件logistic回歸模型分析各SNPs與兒童乙肝感染的關(guān)系,采用Phase2.0軟件進行單倍型連鎖分析,采用MDR3.0.2和GMDR0.7軟件分析各SNPs的交互作用。結(jié)果:(1)乙肝高危兒童乙肝免疫預(yù)防效果:乙肝高危兒童的乙肝疫苗接種率為100%,96.55%聯(lián)合注射了乙肝疫苗和HBIG。乙肝高危兒童HBs Ag陽性率為3.09%,各年齡組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義;HBs Ab陽性率為69.15%,隨年齡增長陽性率逐步下降(x~2=28.135,P0.001)。不同性別HBs Ab和HBs Ag陽性率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。(2)乙肝高危兒童HBV母嬰傳播影響因素:母親為HBs Ag、HBe Ag雙陽性的高危兒童乙肝感染率(15.09%)高于單純HBs Ag陽性母親(0.22%),P0.01。母親HBe Ag陽性是乙肝高危兒童HBV母嬰傳播的重要危險因素(OR=33.534,95%CI:4.365-257.596)。(3)HLA-DP/DQ基因遺傳變異與兒童乙肝感染的關(guān)聯(lián)分析:單因素結(jié)果顯示HLA-DPA1基因上的rs3077和HLA-DPB1基因上的rs9277535在兒童HBV病例組和對照組中基因型頻率分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),rs3077和rs9277535的G等位基因與A相比,能增加兒童乙肝感染的風(fēng)險(OR=1.309,95%CI:1.046-1.639;OR=1.411,95%CI:1.125-1.771)。校正兒童性別、年齡及母親是否乙肝患者因素后發(fā)現(xiàn),與TT基因型相比,位于HLA-DPB2基因上的rs9366816TC基因型能增加兒童乙肝感染的風(fēng)險(OR=1.789,95%CI:1.118-2.863)。此外基因模型分析還發(fā)現(xiàn),與GG+AA基因型相比,位于HLA-DPB1基因上的rs2281388GA基因型能增加兒童乙肝感染的風(fēng)險(OR=1.430,95%CI:1.041-1.966)。(4)單因素結(jié)果顯示rs3077和rs9277535的GA基因型在乙肝高危兒童HBV突破感染組和未感染組的分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),且rs9277535G等位基因能增加乙肝高危兒童HBV突破感染的風(fēng)險(OR=1.510,95%CI:1.029-2.215)。對乙肝高危兒童HBV突破感染的多種基因模型分析發(fā)現(xiàn),與GA+AA基因型相比,rs9277535GG基因型能增加乙肝高危兒童HBV突破感染的風(fēng)險(OR=2.031,95%CI:1.167-3.534);而與GG基因型相比,GA基因型能降低乙肝高危兒童HBV突破感染的風(fēng)險(OR=0.050,95%CI:0.006-0.392)。結(jié)論:(1)乙肝高危兒童HBs Ab陽性率較低,且隨年齡增高逐漸下降。(2)母親HBe Ag陽性是乙肝高危兒童母嬰傳播的危險因素。(3)位于HLA-DP基因上的四個SNPs(rs3077、rs9277535、rs2281388和rs9366816)與兒童HBV感染有關(guān)。(4)HLA-DPB1基因上的rs9277535與出生于HBs Ag陽性母親的乙肝高危兒童HBV突破感染有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：乙肝 免疫效果 母嬰傳播 HLA SNP
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R725.1;R181.3
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-5
• 摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 前言12-14
• 第一部分 乙肝高危兒童乙肝免疫預(yù)防效果及母嬰傳播影響因素分析14-21
• 1 對象和方法14-15
• 2 結(jié)果15-19
• 3 討論19-21
• 第二部分 HLA-DP/DQ基因多態(tài)性與兒童乙肝感染關(guān)聯(lián)分析21-42
• 1 研究對象和方法21-26
• 2 結(jié)果26-39
• 3 討論39-42
• 結(jié)論42
• 本研究的創(chuàng)新與不足42-43
• 參考文獻43-48
• 文獻綜述48-55
• 參考文獻52-55
• 致謝55-56
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文56

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1 孫偉正,王春梅,龐愛明,趙淑英,孫勁暉,時晶;慢性再生障礙性貧血中醫(yī)辨證與HLA基因相關(guān)性研究[J];中國醫(yī)藥學(xué)報;2002年03期

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5 王Y，

本文編號：602750