本文關(guān)鍵詞：氧樂果對大鼠骨骼肌胰島素信號傳導(dǎo)途徑的影響及機制探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：近年來糖尿病的發(fā)病率和患病率逐漸上升，已經(jīng)成為全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，糖尿病的發(fā)病機制主要包括胰島β細(xì)胞死亡和外周胰島素抵抗。胰島素信號傳導(dǎo)異常是胰島素抵抗發(fā)生的重要機制和原因。大鼠骨骼肌負(fù)責(zé)超過80%胰島素刺激產(chǎn)生的糖消耗，在胰島素抵抗的發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用。流行病學(xué)及實驗研究表明，有機磷農(nóng)藥暴露可以增加糖尿病的患病率和病死率。氧樂果是一種高毒的有機磷農(nóng)藥，以速效，不殘留的特點廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的防治病蟲害。由于其急性毒性作用迅速，易造成不良結(jié)局，因此研究較多關(guān)注氧樂果的急性毒性作用，對其長期小劑量接觸研究較少。本研究采用小劑量氧樂果對大鼠進(jìn)行60天持續(xù)染毒，，觀察大鼠骨骼肌中胰島素信號傳導(dǎo)途徑的改變并對其發(fā)生的機制進(jìn)行初步探討。 目的：對大鼠進(jìn)行持續(xù)60天的氧樂果經(jīng)口染毒，通過測定大鼠血糖和血胰島素水平，大鼠體內(nèi)炎性因子和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平，研究氧樂果對大鼠體內(nèi)胰島素信號傳導(dǎo)途徑的影響及其作用機制。為有機磷農(nóng)藥暴露對胰島素抵抗乃至糖尿病發(fā)生的影響提供依據(jù)，豐富環(huán)境因素對糖尿病發(fā)生影響的實驗數(shù)據(jù)。 方法： 1.8周齡健康Wistar雄性大鼠40只，隨機分為4組，包括對照組（Control），低劑量組（LD），中劑量組（MD）和高劑量組（HD）。氧樂果為40%氧樂果乳油。氧樂果的給藥劑量為：LD為5mg/Kg，MD為10mg/Kg，HD為20mg/Kg。Control組大鼠給予0.42ml/Kg的生理鹽水灌胃。大鼠自由飲食飲水，每3d進(jìn)行體重稱量。連續(xù)經(jīng)口染毒60天，取血，取材，進(jìn)行各項指標(biāo)測定。 2.血糖儀檢測大鼠空腹血糖（FBG）水平；全自動放射免疫分析儀測定大鼠空腹胰島素(FINS)水平。 3. ELISA法測定大鼠血清IL-6，TNF-α水平及大鼠腎臟和視網(wǎng)膜中AGEs水平。 4.凝膠電泳遷移率法（EMSA）檢測大鼠骨骼肌中NF-κB活性 5. Western blot法檢測大鼠骨骼肌中p-p38MAPK，p38MAPK，BiP，PERK，IRE1α，p-eIF2α，eIF2α，InsR，IRS-1，p-IRS-1Ser307和p-IRS-1Tyr612的表達(dá)水平。 結(jié)果： 1.體重變化：LD組、MD組和HD組大鼠體重顯著低于Control組（P0.05）。LD組與MD組大鼠體重變化差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義；HD組大鼠體重顯著低于LD組和MD組（P0.05）。 2. FBG，血清FINS水平：各組大鼠間FBG水平和血清FINS水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 3.大鼠血清IL-6，TNF-α水平： Control組大鼠血清IL-6和TNF-α水平顯著低于各氧樂果染毒組（P0.05）。MD和HD組大鼠血清IL-6，TNF-α水平顯著高于LD組（P0.05）；HD組大鼠血清IL-6，TNF-α水平顯著高于MD組（P0.05）。 4.大鼠腎臟和視網(wǎng)膜AGEs水平：氧樂果染毒組大鼠腎臟和視網(wǎng)膜AGEs水平均顯著高于Control組（P0.05）。LD和MD組腎臟和視網(wǎng)膜AGEs水平顯著低于HD組（P0.05）。LD組與MD組大鼠腎臟和視網(wǎng)膜AGEs水平差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 5.大鼠骨骼肌NF-κB活性：氧樂果染毒組大鼠骨骼肌中NF-κB活性顯著高于Control組（P0.05）。HD組大鼠骨骼肌中NF-κB的活性顯著高于LD組和MD組（P0.05）。 6.大鼠骨骼肌中p-p38MAPK/p38MAPK的水平：氧樂果染毒組大鼠骨骼肌中p-p38MAPK/p38MAPK水平顯著高于Control組（P0.05）。MD組和HD組大鼠骨骼肌p-p38MAPK/p38MAPK水平顯著高于LD組（P0.05）；HD組大鼠骨骼肌p-p38MAPK/p38MAPK水平顯著高于MD組（P0.05）。 7.大鼠骨骼肌中BiP，PERK，IRE1α，p-eIF2α和eIF2α的表達(dá)水平：氧樂果染毒組大鼠骨骼肌中BiP，PERK和IRE1α的表達(dá)水平均顯著高于Control組（P0.05）。MD組和HD組大鼠骨骼肌BiP，PERK和IRE1α的表達(dá)水平顯著高于LD組（P0.05）；HD組大鼠骨骼肌BiP，PERK和IRE1α的表達(dá)水平顯著高于MD組（P0.05）。染毒組大鼠骨骼肌中p-eIF2α/eIF2α水平顯著高于Control組（P0.05）。HD組大鼠骨骼肌p-eIF2α/eIF2α的表達(dá)水平顯著高于LD和MD組（P0.05）；LD和MD組大鼠骨骼肌p-eIF2α/eIF2α水平的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 8.大鼠骨骼肌InsR，IRS-1，p-IRS-1Ser307和p-IRS-1Tyr612表達(dá)水平：大鼠骨骼肌中InsR和IRS-1表達(dá)水平的組間差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。染毒組大鼠骨骼肌p-IRS-1Ser307/IRS-1的水平均顯著高于Control組（P0.05）。MD和HD組大鼠骨骼肌p-IRS-1Ser307/IRS-1的表達(dá)水平顯著高于LD組（P0.05）； HD組大鼠骨骼肌p-IRS-1Ser307/IRS-1的表達(dá)水平顯著高于MD組（P0.05）。染毒組大鼠骨骼肌p-IRS-1Tyr612/IRS-1的水平均顯著低于Control組（P0.05）。MD和HD組大鼠骨骼肌p-IRS-1Tyr612/IRS-1的表達(dá)水平顯著低于LD組（P0.05）； HD組大鼠骨骼肌p-IRS-1Tyr612/IRS-1的表達(dá)水平顯著低于MD組（P0.05）。 結(jié)論： 1.氧樂果可以導(dǎo)致大鼠體內(nèi)炎性因子水平升高。 2.氧樂果可以導(dǎo)致大鼠體內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白表達(dá)增多。 3.氧樂果可以導(dǎo)致大鼠胰島素受體底物Ser307位點磷酸化水平上升，Tyr612位點磷酸化水平降低，從而影響胰島素信號的傳導(dǎo)，其可能的機制包括氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。
【關(guān)鍵詞】：氧樂果 氧化應(yīng)激 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 胰島素信號傳導(dǎo)途徑 NF-κB
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R114
【目錄】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-14
• 英文縮略詞對照表14-15
• 第1章 緒論15-26
• 1. 糖尿病的流行病學(xué)現(xiàn)況15-16
• 2. 糖尿病的發(fā)病機制16-18
• 3. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激18-20
• 4. 氧化應(yīng)激20-22
• 5. NF-κB 的重要作用22-23
• 6. 有機磷殺蟲劑的使用現(xiàn)況23-24
• 7. 有機磷與氧化應(yīng)激24
• 8. 有機磷與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激24-25
• 9. 小結(jié)25-26
• 第2章 材料與方法26-36
• 2.1 實驗材料26-29
• 2.1.1 實驗動物26
• 2.1.2 主要的儀器和設(shè)備26
• 2.1.3 主要試劑26-28
• 2.1.4 主要試劑配制28-29
• 2.2 實驗方法29-36
• 2.2.1 實驗動物分組及處理29
• 2.2.2 空腹血糖（FBG）水平，血清中空腹胰島素水平（FINS）的測定及樣品采集29-30
• 2.2.3 組織勻漿的制備30
• 2.2.4 ELISA 法測定大鼠血清中 IL-6，TNF-α水平及腎臟和視網(wǎng)膜中 AGEs 水平30-31
• 2.2.5 組織中全蛋白提取及蛋白定量31
• 2.2.6 凝膠電泳遷移率法（EMSA）檢測 NF-κB 活性31-34
• 2.2.7 Western Blot 方法檢測蛋白表達(dá)水平34-35
• 2.2.8 統(tǒng)計分析35-36
• 第3章 結(jié)果36-48
• 3.1 大鼠體重36
• 3.2 大鼠 FBG 水平和血清 FINS 水平36-37
• 3.3 大鼠血清 IL-6，TNF-α水平37
• 3.4 大鼠腎臟和視網(wǎng)膜 AGEs 水平37-38
• 3.5 大鼠骨骼肌 NF-κB 活性38-39
• 3.6 大鼠骨骼肌中 p-p38 MAPK 和 p38 MAPK 的表達(dá)水平39-41
• 3.7 大鼠骨骼肌中 BiP，PERK，IRE1α，p-eIF2α和 eIF2α的表達(dá)水平41-45
• 3.8 大鼠骨骼肌 InsR，IRS-1，p-IRS-1 Ser307 和 p-IRS-1 Tyr612 表達(dá)水平45-48
• 第4章 討論48-52
• 4.1 氧樂果致大鼠產(chǎn)生炎性反應(yīng)48-49
• 4.2 氧樂果致大鼠骨骼肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白表達(dá)增加49-50
• 4.3 氧樂果致 NF-kB 途徑的激活及胰島素信號傳導(dǎo)途徑異常50-52
• 第5章 結(jié)論52-53
• 參考文獻(xiàn)53-64
• 作者簡介64-65
• 致謝65

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：氧樂果對大鼠骨骼肌胰島素信號傳導(dǎo)途徑的影響及機制探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：461528