本文關(guān)鍵詞：錳暴露工人外周血內(nèi)暴露標(biāo)志物及全基因組外顯子多態(tài)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：通過(guò)已建立的廣西錳暴露工人健康隊(duì)列,利用電感耦合等離子質(zhì)譜、石墨爐原子吸收法檢測(cè)人體內(nèi)錳暴露水平,并通過(guò)全基因組外顯子芯片技術(shù)進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)研究,初步探討錳暴露工人外周血內(nèi)暴露標(biāo)志物及易感基因的遺傳多態(tài)性。方法：1.以廣西某大型錳鐵冶煉廠為研究現(xiàn)場(chǎng),對(duì)2012年參加職業(yè)健康體檢的工人,運(yùn)用職業(yè)流行病學(xué)調(diào)查問(wèn)卷、職業(yè)健康體檢等方式收集錳作業(yè)工人的人口社會(huì)學(xué)信息、吸煙史、飲酒史及職業(yè)史等基本情況,同時(shí)對(duì)不同工種崗位的空氣錳濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè),用電感耦合等離子質(zhì)譜和石墨爐原子吸收法檢測(cè)錳作業(yè)工人血細(xì)胞錳含量、血漿內(nèi)錳元素及其他金屬元素含量,評(píng)價(jià)其工作環(huán)境中錳塵外暴露量與血細(xì)胞錳含量、血漿錳及金屬元素含量的劑量-效應(yīng)關(guān)系,初步探討錳暴露工人外周血內(nèi)暴露標(biāo)志物。2.利用本課題組前期已經(jīng)進(jìn)行了全基因組外顯子芯片實(shí)驗(yàn)的376名男性錳作業(yè)工人,并分別以血細(xì)胞錳和血漿錳為表型,采用生物信息學(xué)方法進(jìn)行錳暴露的數(shù)量性狀位點(diǎn)的全基因組關(guān)聯(lián)分析,初步探討人體內(nèi)影響錳代謝的易感基因和遺傳變異位點(diǎn)。結(jié)果：1.對(duì)本次研究對(duì)象中所涉及的崗位和工種進(jìn)行空氣錳濃度檢測(cè),并根據(jù)N Mn-TWA是否超過(guò)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(0.15mg/m3)分為兩組,即對(duì)照組(Mn-TWA0.15 mg/m3)和暴露組(Mn-TWA≥0.15 mg/m3)。2.對(duì)比暴露組(n=25)和對(duì)照組(n=15)工人血漿錳含量結(jié)果顯示,暴露組工人血漿錳為3.16ug/L,對(duì)照組血漿錳為3.22ug/L,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。對(duì)血漿中各金屬元素進(jìn)行Pearson等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果顯示,元素Mn與Ni存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.544,P0.01),而與Cd存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.425, P0.05)。3.對(duì)比暴露組(n=279)和對(duì)照組(n=97)的血細(xì)胞錳濃度結(jié)果顯示,暴露組中血細(xì)胞錳濃度(17.73ug/L)顯著高于對(duì)照組(12.00ug/L)(P0.05),而暴露組與對(duì)照組的血漿錳濃度分別為3.01ug/L、3.13ug/L,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；血細(xì)胞錳濃度與血漿錳濃度呈正相關(guān)(r=-0.323,P0.01)。4.血細(xì)胞錳水平與Mn-TWA呈正相關(guān)(r=0.159,P=0.015),與Mn-STEL呈正相關(guān)(r=0.296, P0.000), GWAS分析結(jié)果顯示,發(fā)現(xiàn)與血細(xì)胞錳水平相關(guān)的差異性基因及其位點(diǎn)有TTN (rs248772、rs249011、rs249060、 rs249099、rs249127)、PDE4D (rs2265944)、APOBEC3H (rs2273063、 rs1609556);發(fā)現(xiàn)MTRR (rs443883)、TRIM5 (rs883558、rs883596)、NOX5(rs1172903)的遺傳多態(tài)性與血漿錳水平相關(guān),這些遺傳變異可能通過(guò)改變離子轉(zhuǎn)運(yùn)體相關(guān)蛋白的結(jié)構(gòu)或功能,從而導(dǎo)致不同個(gè)體間血細(xì)胞或血漿錳濃度的差異。結(jié)論：1.血細(xì)胞錳與空氣錳濃度有較好的相關(guān)性,可作為錳內(nèi)暴露生物標(biāo)志物；而血漿錳與空氣錳濃度相關(guān)性不顯著,不適合作為內(nèi)暴露生物標(biāo)志物。血細(xì)胞或血漿錳在不同個(gè)體間具有較大的個(gè)體差異性。2. TTN、PDE4D、APOBEC3H基因的8個(gè)SNPs的遺傳多態(tài)性與血細(xì)胞錳濃度相關(guān)聯(lián),發(fā)現(xiàn)MTRR、TRIM5、NOX5基因的4個(gè)SNPs的遺傳多態(tài)性與血漿錳濃度相關(guān)聯(lián),生物信息學(xué)分析顯示這些基因可能與離子轉(zhuǎn)運(yùn)體功能有關(guān),未來(lái)研究將進(jìn)一步驗(yàn)證這些位點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：錳暴露 ICP-MS 全基因組外顯子芯片 血細(xì)胞錳 血漿錳
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R135
【目錄】：

• 個(gè)人簡(jiǎn)歷3-6
• 縮略詞6-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-16
• 第一部分 錳暴露工人血漿內(nèi)暴露標(biāo)志物的研究16-32
• 1 對(duì)象與方法16-23
• 1.1 研究對(duì)象16-17
• 1.2 調(diào)查方法17-18
• 1.3 調(diào)查質(zhì)量控制18-19
• 1.4 ICP-MS實(shí)驗(yàn)方法19-23
• 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法23
• 2 結(jié)果23-28
• 2.1 空氣錳濃度的檢測(cè)結(jié)果23-24
• 2.2 40名錳暴露工人的基本情況24-25
• 2.3 錳暴露工人血漿中各金屬元素含量按Mn-TWA分組情況25-26
• 2.4 錳暴露工人血漿中各金屬元素間的相關(guān)性分析26-28
• 3 討論28-32
• 3.1 血漿錳作為錳內(nèi)暴露標(biāo)志物分析28-29
• 3.2 血漿錳對(duì)正常微量元素含量的影響29-31
• 3.3 漿中鉛、鎘元素含量的變化情況31-32
• 第二部分 錳暴露工人血錳全基因組外顯子的多態(tài)性研究32-48
• 1 對(duì)象與方法32-35
• 1.1 研究對(duì)象32-33
• 1.2 材料與方法33
• 1.3 細(xì)胞錳及血漿錳含量的檢測(cè)33-34
• 1.4 血漿鐵含量測(cè)定34-35
• 1.5 質(zhì)量控制35
• 1.6 統(tǒng)計(jì)分析方法35
• 2 結(jié)果35-44
• 2.1 空氣錳濃度的檢測(cè)結(jié)果35-36
• 2.2 376名男性錳暴露工人的基本情況36-37
• 2.3 血細(xì)胞錳及血漿中錳鐵濃度檢測(cè)結(jié)果37
• 2.4 細(xì)胞錳與血漿錳鐵的偏相關(guān)分析37-38
• 2.5 血細(xì)胞錳與Mn-TWA、Mn-STEL的偏相關(guān)分析38
• 2.6 錳暴露工人血細(xì)胞錳水平的全基因組外顯子多態(tài)性分析38-41
• 2.7 錳暴露工人血漿錳水平的全基因組外顯子多態(tài)性分析41-44
• 3 討論44-48
• 3.1 血細(xì)胞錳作為錳內(nèi)暴露標(biāo)志物分析44
• 3.2 錳作業(yè)工人血細(xì)胞錳水平及離子轉(zhuǎn)運(yùn)體易感基因的多態(tài)性44-46
• 3.3 錳作業(yè)工人血漿錳水平及離子轉(zhuǎn)運(yùn)體易感基因的多態(tài)性46-48
• 結(jié)論48-49
• 參考文獻(xiàn)49-60
• 附錄60-71
• 綜述71-84
• 參考文獻(xiàn)77-84
• 致謝84-85
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文85-86

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  本文關(guān)鍵詞：錳暴露工人外周血內(nèi)暴露標(biāo)志物及全基因組外顯子多態(tài)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：446479