目的:鋁可以通過多種方式進入人體,被認為是導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病重要的危險因素之一。大腦是鋁的蓄積部位和主要靶器官,慢性鋁暴露可導(dǎo)致神經(jīng)元死亡,最終出現(xiàn)類似于AD的一種進行性記憶喪失癥狀。神經(jīng)退行性疾病發(fā)病率逐年升高,因此闡明鋁的神經(jīng)毒作用及其具體機制對于早期干預(yù)和治療AD等神經(jīng)退行性疾病具有重要的理論和實際意義。腦為人體重要的耗氧器官,其中以神經(jīng)元線粒體耗氧量最高,產(chǎn)生ROS最多,且腦中抗氧化酶水平低,決定了氧化損傷最早發(fā)生于腦中的線粒體。為了應(yīng)對機體產(chǎn)生的氧化損傷,核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子(NF-E2-related factor2,Nrf2)會從Keap1蛋白上解離并進入細胞核中與抗氧化反應(yīng)元件結(jié)合,誘導(dǎo)抗氧化酶HO-1、GCLC等的表達,增強機體抗氧化能力。同時,機體內(nèi)存在多種修復(fù)機制,但腦神經(jīng)元線粒體中DNA修復(fù)途徑有限,主要依賴于堿基切除修復(fù)(base excision repair,BER)來修復(fù)由氧化應(yīng)激所致的DNA損傷。乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)是一種重要的抑癌基因,另外,它還有重要的腫瘤外作用如調(diào)控基因轉(zhuǎn)...

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖3.1.2鋁暴露對大鼠水迷宮試驗中訓(xùn)練階段逃避潛伏期的影響（xs，n=10）

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文13QUE或RES干預(yù)大鼠逃避潛伏期明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（day2：F=3.694，P<0.05；day3：F=9.129，P<0.05；day4：F=9.760，P<0.05）。訓(xùn)練第5d，各組大鼠逃避潛伏期無差異（day5：F=0.313，P=0....

圖3.1.3鋁暴露對大鼠定位航行試驗的影響（xs，n=10）

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文

圖3.1.4鋁暴露對大鼠空間探索試驗的影響（xs，n=10）

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文15圖3.1.4鋁暴露對大鼠空間探索試驗的影響（xs，n=10）注：A：各組大鼠在目標(biāo)象限停留時間；B：各組大鼠中穿越目標(biāo)象限的次數(shù)；C：各組大鼠找平臺軌跡圖。a：Control組；b：Low組；c：Middle組；d：High組；e：High+QUE1組....

圖3.1.6各組大鼠海馬組織GSH和MDA的含量（xs，n=4）

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文16表3.1.5各組大鼠避暗試驗的潛伏期和錯誤次數(shù)(xs，n=6)注：與Control組比較，*P<0.05；與Low組比較，#P<0.05；與Middle組比較，&P<0.05；與High組比較，P<0.05；與High+RES1組比較，◇P<0.05。....

本文編號：3931746