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BRCA1調(diào)控體系在鋁暴露致大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞mtDNA損傷和認(rèn)知障礙中作用研究

發(fā)布時(shí)間:2024-03-18 20:06
  目的:鋁可以通過多種方式進(jìn)入人體,被認(rèn)為是導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病重要的危險(xiǎn)因素之一。大腦是鋁的蓄積部位和主要靶器官,慢性鋁暴露可導(dǎo)致神經(jīng)元死亡,最終出現(xiàn)類似于AD的一種進(jìn)行性記憶喪失癥狀。神經(jīng)退行性疾病發(fā)病率逐年升高,因此闡明鋁的神經(jīng)毒作用及其具體機(jī)制對(duì)于早期干預(yù)和治療AD等神經(jīng)退行性疾病具有重要的理論和實(shí)際意義。腦為人體重要的耗氧器官,其中以神經(jīng)元線粒體耗氧量最高,產(chǎn)生ROS最多,且腦中抗氧化酶水平低,決定了氧化損傷最早發(fā)生于腦中的線粒體。為了應(yīng)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的氧化損傷,核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子(NF-E2-related factor2,Nrf2)會(huì)從Keap1蛋白上解離并進(jìn)入細(xì)胞核中與抗氧化反應(yīng)元件結(jié)合,誘導(dǎo)抗氧化酶HO-1、GCLC等的表達(dá),增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力。同時(shí),機(jī)體內(nèi)存在多種修復(fù)機(jī)制,但腦神經(jīng)元線粒體中DNA修復(fù)途徑有限,主要依賴于堿基切除修復(fù)(base excision repair,BER)來修復(fù)由氧化應(yīng)激所致的DNA損傷。乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)是一種重要的抑癌基因,另外,它還有重要的腫瘤外作用如調(diào)控基因轉(zhuǎn)...

【文章頁數(shù)】:82 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖3.1.2鋁暴露對(duì)大鼠水迷宮試驗(yàn)中訓(xùn)練階段逃避潛伏期的影響(xs,n=10)

圖3.1.2鋁暴露對(duì)大鼠水迷宮試驗(yàn)中訓(xùn)練階段逃避潛伏期的影響(xs,n=10)

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文13QUE或RES干預(yù)大鼠逃避潛伏期明顯縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(day2:F=3.694,P<0.05;day3:F=9.129,P<0.05;day4:F=9.760,P<0.05)。訓(xùn)練第5d,各組大鼠逃避潛伏期無差異(day5:F=0.313,P=0....


圖3.1.3鋁暴露對(duì)大鼠定位航行試驗(yàn)的影響(xs,n=10)

圖3.1.3鋁暴露對(duì)大鼠定位航行試驗(yàn)的影響(xs,n=10)

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文


圖3.1.4鋁暴露對(duì)大鼠空間探索試驗(yàn)的影響(xs,n=10)

圖3.1.4鋁暴露對(duì)大鼠空間探索試驗(yàn)的影響(xs,n=10)

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文15圖3.1.4鋁暴露對(duì)大鼠空間探索試驗(yàn)的影響(xs,n=10)注:A:各組大鼠在目標(biāo)象限停留時(shí)間;B:各組大鼠中穿越目標(biāo)象限的次數(shù);C:各組大鼠找平臺(tái)軌跡圖。a:Control組;b:Low組;c:Middle組;d:High組;e:High+QUE1組....


圖3.1.6各組大鼠海馬組織GSH和MDA的含量(xs,n=4)

圖3.1.6各組大鼠海馬組織GSH和MDA的含量(xs,n=4)

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文16表3.1.5各組大鼠避暗試驗(yàn)的潛伏期和錯(cuò)誤次數(shù)(xs,n=6)注:與Control組比較,*P<0.05;與Low組比較,#P<0.05;與Middle組比較,&P<0.05;與High組比較,P<0.05;與High+RES1組比較,◇P<0.05。....



本文編號(hào):3931746

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