目的1-硝基芘(1-nitropyrene,1-NP)是硝基多環(huán)芳烴的代表之一,也是大氣細(xì)顆粒物(fine particulate matter,PM2.5)的主要組分之一,其主要來源于柴油機(jī)尾氣。早期研究發(fā)現(xiàn)1-NP是一種致突變和致癌物。國際癌癥研究署(International Agency of Research on Cancer,IARC)在2012年將1-NP歸為ⅡA類致癌物。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)1-NP是一種發(fā)育毒物。課題組近期研究發(fā)現(xiàn)母體孕期1-NP暴露損傷成年期子代小鼠的認(rèn)知功能。更重要的是母體孕期1-NP暴露可誘導(dǎo)胎鼠宮內(nèi)生長受限(intrauterine growth restriction,IUGR)。然而1-NP誘導(dǎo)胎鼠IUGR的機(jī)制還不清楚。胎盤是維持胎兒發(fā)育的重要器官。胎盤重量的降低是誘導(dǎo)IUGR的主要原因之一。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)孕期1-NP暴露誘導(dǎo)小鼠胎盤細(xì)胞增殖阻滯。一般的,在受到外源性和內(nèi)源性生長因子的刺激后,細(xì)胞在周期素依賴性蛋白激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)和細(xì)胞周期素(Cyclins)的協(xié)同作用下促進(jìn)細(xì)胞增殖。...

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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中文摘要
Abstract
1 前言
2 材料與方法
    2.1 材料與試劑
    2.2 主要試劑的配制
    2.3 暴露劑量的設(shè)計(jì)和抗氧化劑的選擇
    2.4 實(shí)驗(yàn)方案
    2.5 主要的實(shí)驗(yàn)方法和技術(shù)
    2.6 統(tǒng)計(jì)分析
3 結(jié)果
    3.1 1-NP對(duì)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡和壞死的影響
    3.2 1-NP對(duì)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞增殖的影響
    3.3 1-NP對(duì)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞周期的影響
    3.4 1-NP對(duì)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞遺傳毒性應(yīng)激信號(hào)的影響
    3.5 ROS在1-NP誘導(dǎo)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞遺傳毒性應(yīng)激和細(xì)胞周期阻滯中的作用
    3.6 NAC預(yù)處理對(duì)1-NP誘導(dǎo)小鼠胎盤增殖抑制的影響
    3.7 NAC預(yù)處理對(duì)1-NP誘導(dǎo)胎鼠IUGR的影響
4 討論
5 結(jié)論
6 研究不足和下一步研究計(jì)劃
參考文獻(xiàn)
附錄 個(gè)人簡歷
致謝
綜述 活性氧在1-硝基芘所致特殊毒性中的作用
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3839482