超細(xì)顆粒物(ultrafine particles,UFPs)是指大氣環(huán)境中空氣動(dòng)力學(xué)直徑≤100nm的顆粒物,被人體吸入后易沉積于細(xì)支氣管和肺泡內(nèi),進(jìn)而穿透氣血屏障直接進(jìn)入血液循環(huán)。大量流行病學(xué)調(diào)查證實(shí)UFPs是空氣污染致心血管系統(tǒng)疾病等健康危害的獨(dú)特且重要的啟動(dòng)因子。本研究旨在闡明天津市中心某監(jiān)測(cè)點(diǎn)UFPs的污染特征,探索UFPs急性呼吸暴露對(duì)血管動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的促進(jìn)作用,為后續(xù)我國(guó)實(shí)行區(qū)域空氣污染聯(lián)防聯(lián)控和心血管疾病預(yù)防與控制提供理論依據(jù)。目的1.監(jiān)測(cè)并采集天津市中心某監(jiān)測(cè)點(diǎn)UFPs,闡明監(jiān)測(cè)點(diǎn)UFPs的污染特征。2.通過(guò)建立ApoE^-/-小鼠UFPs急性呼吸暴露模型和小鼠血管外膜成纖維細(xì)胞(mouse aortic adventitial fibroblasts,MAFs)急性暴露模型,探究UFPs急性呼吸暴露對(duì)ApoE^-/-小鼠血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的促進(jìn)作用。方法1.以天津市中心某交通路口為監(jiān)測(cè)點(diǎn),采用寬范圍顆粒粒度儀(WPS-1000XP)全天監(jiān)測(cè)UFPs的粒數(shù)濃度、表面積濃度和質(zhì)量濃度;使用納米微孔均勻沉積多級(jí)碰撞采樣器(Na...

【文章頁(yè)數(shù)】：64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一章 超細(xì)顆粒物污染特征
    1.1 UFPs監(jiān)測(cè)
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
            1.1.2.1 UFPs的監(jiān)測(cè)
            1.1.2.2 PM2.5、PM1的監(jiān)測(cè)
        1.1.3 統(tǒng)計(jì)分析
        1.1.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            1.1.4.1 UFPs粒數(shù)濃度分布變化
            1.1.4.2 UFPs表面積濃度分布變化
            1.1.4.3 UFPs質(zhì)量濃度分布變化
    1.2 UFPs微觀形貌及元素能譜分析
        1.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            1.2.2.1 UFPs的采集
            1.2.2.2 UFPs微觀形貌及元素能譜分析
        1.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
第二章 UFPs急性呼吸暴露致ApoE^-/-小鼠血管損傷毒性效應(yīng)
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 材料與試劑
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 UFPs染毒懸液的制備
        2.2.2 動(dòng)物分組及UFPs暴露
        2.2.3 ApoE^-/-小鼠血管病理切片制備
        2.2.4 ApoE^-/-小鼠血管通透性測(cè)定
        2.2.5 ApoE^-/-小鼠血管各硝化應(yīng)激指標(biāo)的測(cè)定
        2.2.6 統(tǒng)計(jì)分析
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 UFPs急性呼吸暴露致ApoE^-/-小鼠血管病理改變
        2.3.2 UFPs急性呼吸暴露致ApoE^-/-小鼠血管通透性改變
        2.3.3 UFPs急性呼吸暴露致ApoE^-/-小鼠血管發(fā)生硝化應(yīng)激反應(yīng)
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第三章 UFPs暴露致血管損傷的機(jī)制探索
    3.1 UFPs急性呼吸暴露致ApoE^-/-小鼠血管損傷的機(jī)制探索
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
            3.1.2.1 動(dòng)物的分組、暴露及樣品準(zhǔn)備
            3.1.2.2 提取血管RNA
            3.1.2.3 UFPs暴露后血管差異SmallRNA高通量測(cè)序
            3.1.2.4 qPCR驗(yàn)證高差異miRNA表達(dá)水平
            3.1.2.5 ApoE^-/-小鼠血管TGFβ/Smads信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白表達(dá)水平檢測(cè)
            3.1.2.6 統(tǒng)計(jì)分析
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.1.3.1 UFPs暴露后血管SmallRNA高通量測(cè)序
            3.1.3.2 UFPs 暴露后 Apo E-/-小鼠血管 TGFβ/Smads 信號(hào)通路關(guān)鍵 mi RNA 差異表達(dá)
            3.1.3.3 UFPs暴露后ApoE^-/-小鼠血管TGFβ/Smads信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白表達(dá)水平
    3.2 UFPs暴露致MAFs的毒性效應(yīng)
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            3.2.2.1 MAFs原代培養(yǎng)
            3.2.2.2 MAFs培養(yǎng)
            3.2.2.3 實(shí)驗(yàn)分組及處理
            3.2.2.4 MAFsUFPs暴露后硝化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè)
            3.2.2.5 MAFsUFPs暴露后TGFβ/Smads信號(hào)通路差異miRNA及關(guān)鍵蛋白表達(dá)水平檢測(cè)
            3.2.2.6 統(tǒng)計(jì)分析
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.2.3.1 MAFs原代培養(yǎng)
            3.2.3.2 MAFsUFPs暴露后硝化應(yīng)激指標(biāo)表達(dá)水平
            3.2.3.3 MAFsUFPs暴露后TGFβ/Smads信號(hào)通路差異miRNA及關(guān)鍵蛋白表達(dá)水平
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第四章 結(jié)論與展望
    4.1 結(jié)論
    4.2 展望
參考文獻(xiàn)
作者在學(xué)期間取得的學(xué)術(shù)成果
主要簡(jiǎn)歷
致謝



本文編號(hào)：3792649