發(fā)布時(shí)間：2017-05-17 18:06

  本文關(guān)鍵詞：砷對(duì)Nrf2相關(guān)基因及抗氧化指標(biāo)影響研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:觀察砷對(duì)家兔皮膚組織角化損傷的影響;探討砷對(duì)家兔皮膚組織中相關(guān)抗氧化酶水平、8-OHdG、MDA含量水平的影響;分析砷代謝水平,探討皮膚組織抗氧化水平與尿中砷甲基化產(chǎn)物之間的關(guān)聯(lián)性;分析砷對(duì)Keap1/Nrf2-ARE通路中Keap-1、Nrf2及相關(guān)抗氧化酶GCLC mRNA表達(dá)的影響。方法:亞慢性砷染毒成年健康清潔級(jí)雄性家兔30只,隨機(jī)分為5組,即0(對(duì)照)、0.075(1/100 LD50)、0.15(1/50 LD50)、0.375(1/20 LD50)、0.75(1/10 LD50)mg/(kg.w),每組6只。染毒12周采集各組染砷家兔皮膚組織,通過電鏡觀察各砷染毒組家兔皮膚組織的角化損傷情況。通過相應(yīng)試劑盒方法檢測(cè)染砷家兔皮膚中8-OHdG、MDA、HO-1、MPO含量水平和CAT、GSH-Px的活力水平。同時(shí)采用高效液相色譜-氫化物發(fā)生原子熒光光譜(HPLC-HGAFS)法檢測(cè)家兔尿中As(Ⅲ)、As(Ⅴ)、一甲基胂酸(MMA)和二甲基胂酸(DMA)含量,分析砷代謝情況[一甲基化率(PMI)、二甲基化率(SMI)]。通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR(Real-Time Quantitative PCR)法檢測(cè)家兔皮膚組織中keap1、Nrf2和GCLC m RNA的表達(dá)水平。結(jié)果:0.150 mg/(kg.w)砷染毒組家兔皮膚出現(xiàn)角質(zhì)異�，F(xiàn)象,隨砷染毒劑量的升高,家兔皮膚角化損傷程度有所加重。0.750 mg/(kg.w)砷染毒劑量組家兔皮膚明顯角化,細(xì)胞核嚴(yán)重不規(guī)則,異染色質(zhì)聚集等現(xiàn)象。與對(duì)照組比較,0.150、0.375、0.750 mg/(kg.w)砷染毒劑量組家兔皮膚組織中CAT活力水平、HO-1含量水平以及0.750 mg/(kg.w)砷染毒劑量組GSH-Px活力水平較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與對(duì)照組比較,0.375、0.750 mg/(kg.w)砷染毒劑量組家兔皮膚組織中DMA含量水平與0.750 mg/(kg.w)砷染毒劑量組8-OHdG含量水平較高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與對(duì)照組比較,0.750 mg/(kg.w)砷染毒劑量組家兔尿中總砷(TAs)、As(Ⅲ)、DMA的含量水平和0.375、0.750 mg/(kg.w)砷染毒劑量組家兔尿中MMA含量水平及各劑量砷染毒劑量組PMI值以及0.150、0.375、0.750mg/(kg.w)砷染毒劑量組SMI值均較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),HO-1含量水平、GSH-Px活力水平與MMA含量水平及PMI值均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P0.05);MDA、8-OHdG含量水平與MMA含量水平及PMI值均呈正相關(guān)關(guān)系(P0.05)。家兔皮膚組織中Keap-1 mRNA表達(dá)量由對(duì)照組至0.750 mg/(kg.w)砷染毒劑量組呈現(xiàn)先降低后升高的趨勢(shì),0.075 mg/(kg.w)砷染毒劑量組Keap-1mRNA表達(dá)量較低,0.750 mg/(kg.w)砷染毒劑量組表達(dá)量較高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Nrf2及GCLC mRNA表達(dá)量由對(duì)照組至0.750 mg/(kg.w)砷染毒劑量組均呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢(shì),0.075、0.150mg/(kg.w)砷染毒劑量組Nrf2mRNA表達(dá)量與0.075mg/(kg.w)砷染毒劑量組GCLC mRNA表達(dá)量均較高,而0.750mg/(kg.w)砷染毒劑量組Nrf2 mRNA表達(dá)量與0.375、0.750mg/(kg.w)砷染毒劑量組GCLC mRNA表達(dá)量均較低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:亞慢性砷染毒隨劑量的升高可能促進(jìn)砷的甲基化過程,機(jī)體內(nèi)砷代謝產(chǎn)物MMA含量以及PMI值升高抑制相關(guān)抗氧化酶從而降低抗氧化水平致機(jī)體氧化損傷。0.075、0.150 mg/(kg.w)砷染毒劑量通過激活Keap1/Nrf2-ARE通路,Nrf2表達(dá)量升高并調(diào)控GCLC使之表達(dá)量升高進(jìn)而維持氧化應(yīng)激平衡。0.750mg/(kg.w)砷染毒劑量抑制Keap-1/Nrf2-ARE通路,Nrf2表達(dá)量降低并調(diào)控GCLC表達(dá)量隨之下降致氧化損傷發(fā)生,機(jī)體抗氧化能力降低。
【關(guān)鍵詞】：砷 皮膚 Keap1/Nrf2-ARE通路 抗氧化能力 尿砷
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R114
【目錄】：

• 摘要8-10
• Abstract10-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-21
• 1 實(shí)驗(yàn)材料14-15
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及染毒14
• 1.2 受試物14
• 1.3 主要儀器14-15
• 1.4 主要試劑15
• 2 實(shí)驗(yàn)方法15-20
• 2.1 染毒方式15-16
• 2.2 抗氧化指標(biāo)測(cè)定16-17
• 2.3 尿砷代謝相關(guān)生化指標(biāo)測(cè)定17-18
• 2.4 Keap-1、Nrf2、GCLCmRNA表達(dá)測(cè)定18-20
• 3 統(tǒng)計(jì)分析20
• 4 質(zhì)量控制20-21
• 結(jié)果21-30
• 討論30-36
• 小結(jié)36-37
• 致謝37-38
• 參考文獻(xiàn)38-44
• 綜述44-54
• 參考文獻(xiàn)51-54
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文54-55
• 導(dǎo)師評(píng)閱表55

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

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  本文關(guān)鍵詞：砷對(duì)Nrf2相關(guān)基因及抗氧化指標(biāo)影響研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：374111