補(bǔ)體C5b-9調(diào)控內(nèi)吞受體megalin/cubilin參與三氯乙烯致敏小鼠腎小管功能障礙
發(fā)布時(shí)間:2022-12-24 10:18
研究背景三氯乙烯(Trichloroethylene,TCE)是一種常見的工業(yè)材料,由于其出色的去污性能,而被廣泛用于電子零件的脫脂和清潔。由于TCE分子量小且具有親脂性,一旦暴露,便會(huì)迅速吸收并分布于全身。職業(yè)接觸TCE的工人會(huì)發(fā)展為全身性過敏性疾病,主要臨床表現(xiàn)類似于嚴(yán)重的藥物過敏。這種由TCE暴露引起的職業(yè)性皮膚病被定義為三氯乙烯藥疹樣皮炎(Occupational medicamentosa-like dermatitis due to trichloroethylene,OMLDT)。OMLDT是一種以特發(fā)性全身性皮膚疾病且伴有多器官損傷為特征的常見綜合征,在全球范圍內(nèi)引起越來越多的公共衛(wèi)生關(guān)注。免疫性腎損傷是OMLDT的常見并發(fā)癥。以往研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體攻膜復(fù)合物C5b-9主要沉積于TCE致敏所致的受損腎小管,但其具體作用機(jī)制尚不明確。內(nèi)吞受體megalin和cubilin主要表達(dá)于近端腎小管刷狀緣,是腎小管發(fā)揮尿蛋白重吸收作用的關(guān)鍵分子,與多種腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。目前,內(nèi)吞受體是否參與TCE所致免疫性腎損傷還不清楚。研究目的本研究主要為探討以下科學(xué)問題:在TCE所致免疫...
【文章頁數(shù)】:59 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
英文縮略詞
中文摘要
Abstract
1 前言
2 材料與方法
2.1 試劑和儀器
2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
2.3 動(dòng)物模型
2.4 小鼠近端腎小管上皮細(xì)胞的提取
2.5 LDH釋放檢測
2.6 腎小管上皮細(xì)胞鑒定
2.7 腎功能測定
2.8 腎臟組織病理學(xué)
2.8.1 腎臟HE染色
2.8.2 腎臟PAS染色
2.9 小鼠腎臟中CD59表達(dá)以及C5b-9沉積情況
2.10 小鼠腎小管中C5b-9的定位
2.11 小鼠腎小管中megalin和cubilin表達(dá)情況
2.12 實(shí)時(shí)定量qRT-PCR測定megalin和cubilin mRNA表達(dá)情況
2.13 統(tǒng)計(jì)分析
3 結(jié)果
3.1 小鼠致敏率
3.2 TCE致敏引起腎小管結(jié)構(gòu)和功能異常
3.3 亞裂解的C5b-9沉積于受損腎臟的近端腎小管上皮細(xì)胞中
3.4 外源CD59能夠有效抑制近端腎小管中C5b-9的沉積
3.5 抑制C5b-9 的沉積可糾正受損的腎臟中megalin和 cubilin的表達(dá)
3.6 抑制C5b-9可增強(qiáng)腎小管對尿蛋白的重吸收
4 討論
5 結(jié)論
6 參考文獻(xiàn)
附錄 個(gè)人簡介
致謝
綜述 細(xì)胞內(nèi)補(bǔ)體激活與腎臟疾病的研究進(jìn)展
6 參考文獻(xiàn)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]職業(yè)性三氯乙烯暴露致肝腎損害的超聲影像學(xué)調(diào)查[J]. 江葉,何洪林,劉玉瑩,趙春枚,孫韜. 工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病. 2019(02)
[2]三氯乙烯接觸工人及職業(yè)性三氯乙烯藥疹樣皮炎患者補(bǔ)體相關(guān)免疫指標(biāo)的變化[J]. 趙娜,王海蘭,越飛,曾澤明,李宏玲,黃永順,陳潤濤. 中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志. 2012 (04)
[3]職業(yè)性三氯乙烯藥疹樣皮炎肝脾腎B超的動(dòng)態(tài)觀察[J]. 張麗華,佘惜金,李敏,黃麗蓉,劉建華. 中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志. 2011(03)
本文編號(hào):3726018
【文章頁數(shù)】:59 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
英文縮略詞
中文摘要
Abstract
1 前言
2 材料與方法
2.1 試劑和儀器
2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
2.3 動(dòng)物模型
2.4 小鼠近端腎小管上皮細(xì)胞的提取
2.5 LDH釋放檢測
2.6 腎小管上皮細(xì)胞鑒定
2.7 腎功能測定
2.8 腎臟組織病理學(xué)
2.8.1 腎臟HE染色
2.8.2 腎臟PAS染色
2.9 小鼠腎臟中CD59表達(dá)以及C5b-9沉積情況
2.10 小鼠腎小管中C5b-9的定位
2.11 小鼠腎小管中megalin和cubilin表達(dá)情況
2.12 實(shí)時(shí)定量qRT-PCR測定megalin和cubilin mRNA表達(dá)情況
2.13 統(tǒng)計(jì)分析
3 結(jié)果
3.1 小鼠致敏率
3.2 TCE致敏引起腎小管結(jié)構(gòu)和功能異常
3.3 亞裂解的C5b-9沉積于受損腎臟的近端腎小管上皮細(xì)胞中
3.4 外源CD59能夠有效抑制近端腎小管中C5b-9的沉積
3.5 抑制C5b-9 的沉積可糾正受損的腎臟中megalin和 cubilin的表達(dá)
3.6 抑制C5b-9可增強(qiáng)腎小管對尿蛋白的重吸收
4 討論
5 結(jié)論
6 參考文獻(xiàn)
附錄 個(gè)人簡介
致謝
綜述 細(xì)胞內(nèi)補(bǔ)體激活與腎臟疾病的研究進(jìn)展
6 參考文獻(xiàn)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]職業(yè)性三氯乙烯暴露致肝腎損害的超聲影像學(xué)調(diào)查[J]. 江葉,何洪林,劉玉瑩,趙春枚,孫韜. 工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病. 2019(02)
[2]三氯乙烯接觸工人及職業(yè)性三氯乙烯藥疹樣皮炎患者補(bǔ)體相關(guān)免疫指標(biāo)的變化[J]. 趙娜,王海蘭,越飛,曾澤明,李宏玲,黃永順,陳潤濤. 中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志. 2012 (04)
[3]職業(yè)性三氯乙烯藥疹樣皮炎肝脾腎B超的動(dòng)態(tài)觀察[J]. 張麗華,佘惜金,李敏,黃麗蓉,劉建華. 中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志. 2011(03)
本文編號(hào):3726018
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