目的:矽肺（Silicosis）是由于吸入大量游離的二氧化硅（SiO2）所引起的肺纖維化疾病,主要表現(xiàn)為SiO2誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和后繼的肺纖維化。目前,矽肺的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)定論,缺乏有效的診療措施,主要以預(yù)防為主。環(huán)狀RNA（circular RNAs,circRNAs）是一種新型的非編碼RNA,廣泛的參與了疾病進(jìn)程,但在矽肺發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制仍不清楚。本課題旨在探討circHECTD1在SiO2誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和后繼的肺纖維化中的作用機(jī)制,以期為矽肺的診斷和治療提供新的靶點(diǎn)和思路。方法:1)為觀察矽肺中circRNAs的表達(dá)分布,建立矽肺動(dòng)物和細(xì)胞模型。a)高通量芯片測(cè)序技術(shù)檢測(cè)circRNAs在小鼠肺組織中的差異表達(dá);b)實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測(cè)小鼠肺泡巨噬細(xì)胞/RAW 264.7和小鼠上皮細(xì)胞（MLE12）中circHECTD1的表達(dá);c)原位雜交實(shí)驗(yàn)觀察circHECTD1在RAW 264.7和MLE12中的表達(dá)和分布。2)circHECTD1/HECTD1在SiO2誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化中的作用機(jī)制。a)慢病毒調(diào)控RAW 264.7中circHECTD1的表達(dá);b)蛋白... 

【文章頁(yè)數(shù)】：119 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略詞表
緒論
綜述
    參考文獻(xiàn)
第一章 SiO_2對(duì)小鼠肺部circRNAs表達(dá)譜的影響
    1.1 前言
    1.2 材料與方法
    1.3 結(jié)果
    1.4 討論
    參考文獻(xiàn)
第二章 circHECTD1/HECTD1介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞活化在矽肺纖維化中的作用
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    參考文獻(xiàn)
第三章 HECTD1介導(dǎo)的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化在矽肺纖維化中的作用機(jī)制
    3.1 前言
    3.2 材料與方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    參考文獻(xiàn)
全文結(jié)論
致謝
附錄
作者簡(jiǎn)介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]miRNA Sponge介導(dǎo)的miR-17和miR-20a基因沉默的抗白血病作用機(jī)制[J]. 牛文艷,吳順泉,徐珍珍,林君,戰(zhàn)榕.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2014(04)
[2]miR-20a海綿載體構(gòu)建及在白血病細(xì)胞株Jurkat中的表達(dá)[J]. 吳順泉,徐珍珍,林君,戰(zhàn)榕.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2012(05)
[3]慢性阻塞性肺疾病患者炎癥細(xì)胞因子與肺通氣功能的相關(guān)研究[J]. 賀蓓,趙鳴武,王玉柱,柳曉芳,姚婉貞.  中華結(jié)核和呼吸雜志. 2003(01)



本文編號(hào)：3715749