第一部分氟暴露、突觸結(jié)合蛋白10基因啟動子區(qū)甲基化與兒童智力的關系目的:過量氟暴露可導致神經(jīng)損傷,但其機制尚未完全闡明。本研究選擇668名兒童開展橫斷面調(diào)查,旨在探討氟暴露、突觸結(jié)合蛋白10基因啟動子區(qū)甲基化與兒童智力三者之間的關系。方法:根據(jù)歷史水氟監(jiān)測資料及水樣檢測結(jié)果,在天津市寶坻區(qū)氟病區(qū)（水氟濃度＞1.0 mg/L）和非病區(qū)（水氟濃度≤1.0 mg/L）各隨機抽取325名和343名7~13歲在校兒童作為調(diào)查對象。收集晨尿、外周血等生物樣本,采用聯(lián)合型瑞文測驗進行智力測評,使用自制的調(diào)查表收集調(diào)查對象的一般信息,對調(diào)查對象進行體格檢查并收集體檢資料。使用氟離子選擇電極檢測尿樣中氟離子濃度,并使用DNA提取試劑盒提取外周血中的DNA。從非病區(qū)組和病區(qū)組中隨機選擇性別、年齡匹配的10對兒童,利用Human Methyl-Seq法篩選氟暴露相關甲基化差異基因;利用定量甲基化特異性PCR法對668例兒童DNA樣本進行目的基因甲基化水平的驗證;使用兩獨立樣本t檢驗對人群基本信息中的連續(xù)型變量進行比較;用?~2檢驗比較分類變量在兩組中的分布差異;利用線性回歸模型分析氟暴露、目的基因甲基化水平... 

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學位級別】：博士

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英文摘要
第一部分 氟暴露、突觸結(jié)合蛋白10基因啟動子區(qū)甲基化與兒童智力的關系
    前言
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第二部分 Syt10 基因啟動子區(qū)甲基化、基因表達水平與氟神經(jīng)毒性關系
    前言
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
結(jié)論
創(chuàng)新點與局限性
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]西安市飲水型氟中毒病區(qū)兒童氟斑牙和智力水平調(diào)查[J]. 董璐,姚培杰,陳偉,李平,時學花.  中華地方病學雜志. 2018 (01)
[2]Oxidative DNA demethylation mediated by Tet enzymes[J]. Guo-Liang Xu,Jiemin Wong.  National Science Review. 2015(03)
[3]燃煤型地方性氟中毒病區(qū)人血漿H2S、Hcy、VitB6、VitB12和葉酸水平的變化[J]. 潘際剛,吳昌學,李毅,張嬋,陳濤,官志忠.  中國藥理學通報. 2014(02)
[4]腦發(fā)育的關鍵期及其可塑性[J]. 毛玉婷.  生物學教學. 2004(10)

博士論文
[1]人源性胃癌小鼠皮下移植瘤模型建立及傳代過程中的遺傳忠實性研究[D]. 閆平.武漢大學 2016
[2]氟暴露所致大鼠發(fā)育神經(jīng)毒性和生殖毒性及其機制研究[D]. 張舜.華中科技大學 2014

碩士論文
[1]砷暴露對小鼠海馬星形膠質(zhì)細胞GFAP和S-100β表達及神經(jīng)元尼氏小體的影響[D]. 孫迪.中國醫(yī)科大學 2010



本文編號：3715078