發(fā)布時間：2017-05-13 18:16

  本文關(guān)鍵詞：納米二氧化鈦對內(nèi)分泌系統(tǒng)毒理效應(yīng)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：二氧化鈦(Ti O2)納米粒子以其所具有的高穩(wěn)定性、抗腐蝕性和光催化性等性質(zhì),成為了一種被廣泛應(yīng)用的納米材料。但大量實驗表明,納米Ti O2被生物體攝取后可以在生物體內(nèi)造成活性氧(ROS)物質(zhì)積累,導致各種疾病,因此,納米Ti O2對人類的健康存在著安全隱患。糖尿病是一種嚴重影響人類生活質(zhì)量的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,可分為I型和II型兩種亞型。ROS可以通過破壞胰島?細胞導致胰島素分泌不足,進而導致I型糖尿病;ROS也可以通過促進胰島素受體底物(IRS1)蛋白絲氨酸/蘇氨酸磷酸化,導致胰島素靶臟器產(chǎn)生胰島素抵抗,進而導致II型糖尿病。因此,ROS在糖尿病形成過程中具有重要作用,但是,納米Ti O2在機體內(nèi)產(chǎn)生的ROS是否也對糖尿病這一重要的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的發(fā)生有促進作用呢?據(jù)了解,這一問題至今還沒有任何相關(guān)研究。本課題以CD-1(ICR)品系雄性小鼠為實驗對象,對小鼠進行連續(xù)灌胃納米Ti O2(低劑量組,LD,64 mg/kg體重;高劑量組,HD,320 mg/kg體重;對照組,Control,等體積PBS),之后對小鼠生理指標(體重、飲食等)、血糖水平(尾靜脈血、心臟血)等進行檢測以確定納米Ti O2對小鼠血糖影響,并通過分析影響血糖代謝穩(wěn)定性通路分析了納米Ti O2造成小血糖升高的機制。結(jié)果顯示,在對小鼠連續(xù)灌胃納米Ti O2懸液10周后,LD組與HD組小鼠體內(nèi)ROS大量積累,造成血糖耐受性顯著降低,最終導致小鼠尾靜脈血和心臟血空腹血糖含量顯著上升,但LD組和HD組與Control組對比,小鼠尾靜脈血胰島素含量卻沒有顯著性變化。對小鼠胰臟切片進行形態(tài)學觀察發(fā)現(xiàn),LD組與HD組胰島β細胞并無顯著凋亡情況產(chǎn)生,可判斷納米Ti O2對小鼠胰島素分泌并沒有顯著影響。對小鼠進行口服葡萄糖耐受性實驗(OGTT)檢測,結(jié)果表明,納米Ti O2在未改變小鼠胰島素分泌量的情況下,嚴重降低了小鼠對葡萄糖的調(diào)控能力,使小鼠處于胰島素抵抗狀態(tài),最終導致小鼠血糖升高。
【關(guān)鍵詞】：納米Ti O2 小鼠血糖 胰島素 活性氧 胰島素抵抗
【學位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R114
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 第1章 緒論8-16
• 1.1 納米二氧化鈦毒理研究現(xiàn)狀8-12
• 1.1.1 納米材料毒理效應(yīng)8-9
• 1.1.2 納米二氧化鈦物理化學性質(zhì)9-10
• 1.1.3 納米二氧化鈦毒理效應(yīng)10-12
• 1.2 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病與糖尿病12-14
• 1.2.1 糖尿病簡介12
• 1.2.2 糖尿病患病機制12-13
• 1.2.3 活性氧與糖尿病13-14
• 1.3 研究意義和主要研究內(nèi)容14-16
• 1.3.1 本課題研究意義14
• 1.3.2 本課題的主要研究內(nèi)容14-15
• 1.3.3 技術(shù)路線15-16
• 第2章 實驗材料與方法16-28
• 2.1 實驗材料16-17
• 2.1.1 納米材料與實驗動物16
• 2.1.2 實驗試劑與試劑盒16-17
• 2.1.3 實驗儀器17
• 2.2 實驗方法17-28
• 2.2.1 納米材料表征17-18
• 2.2.2 小鼠灌胃18
• 2.2.3 取血與分析18-22
• 2.2.4 口服葡萄糖耐受性實驗22
• 2.2.5 臟器中鈦含量檢測22-23
• 2.2.6 活性氧水平檢測23-26
• 2.2.7 石蠟切片制作與HE染色26-28
• 第3章 小鼠對納米二氧化的吸收和毒理學效應(yīng)28-39
• 3.1 引言28
• 3.2 納米TiO_2理化性質(zhì)表征28-31
• 3.2.1 納米TiO_2電鏡觀察28-29
• 3.2.2 納米TiO_2水合粒徑與表明Zeta電位29-30
• 3.2.3 納米TiO_2在PBS中存在形式30-31
• 3.3 小鼠通過灌胃方式對納米TiO_2的吸收與沉積31-34
• 3.3.1 小鼠通過灌胃方式對不同濃度的納米TiO_2吸收情況31-32
• 3.3.2 納米TiO_2在小鼠臟器中積累情況32-34
• 3.4 灌胃納米TiO_2對小鼠的毒理效應(yīng)34-36
• 3.4.1 灌胃后小鼠體重與飲食量變化變化34-35
• 3.4.2 灌胃納米TiO_2對小鼠組織臟器造成的影響35-36
• 3.5 討論36-38
• 3.6 本章小結(jié)38-39
• 第4章 納米二氧化鈦對小鼠血糖影響39-48
• 4.1 引言39
• 4.2 納米TiO_2對小鼠體內(nèi)活性氧水平影響39-42
• 4.2.1 小鼠肝組織DCF熒光檢測40
• 4.2.2 納米TiO_2對小鼠活性氧清除系統(tǒng)的影響40
• 4.2.3 小鼠活性氧產(chǎn)物積累40-42
• 4.3 納米TiO_2對小鼠血糖代謝穩(wěn)定性的影響42-43
• 4.3.1 小鼠尾靜脈血血糖跟蹤研究42
• 4.3.2 小鼠心臟取血對血糖及其相關(guān)代謝指標檢測42-43
• 4.4 灌胃納米TiO_2影響小鼠血糖水平的機制43-46
• 4.4.1 灌胃納米TiO_2對小鼠胰腺造成的影響43-44
• 4.4.2 小鼠口服葡萄糖耐受性研究44-46
• 4.5 討論46-47
• 4.6 本章小結(jié)47-48
• 結(jié)論48-49
• 主要參考文獻49-55
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文及其它成果55-57
• 致謝57

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