目的研究苯并芘暴露大鼠海馬組織的DNA甲基化差異,探討苯并芘對(duì)海馬功能損傷的機(jī)制。方法將大鼠分為對(duì)照組和苯并芘染毒組,每組10只;染毒結(jié)束后,采用Morris水迷宮檢測(cè)大鼠的空間記憶學(xué)習(xí)能力,隨后對(duì)大鼠海馬進(jìn)行HE染色與簡(jiǎn)化表觀亞硫酸氫鹽測(cè)序法（reduced representation bisulfite sequencing, RRBS）測(cè)序,對(duì)測(cè)序結(jié)果進(jìn)行GO和KEGG分析,用qRT-PCR檢測(cè)Tnr基因與Pla2g2a基因mRNA的表達(dá)。結(jié)果 Morris水迷宮與HE染色發(fā)現(xiàn)苯并芘暴露導(dǎo)致了大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的障礙與海馬組織損傷;RRBS測(cè)序后檢測(cè)到差異性甲基化區(qū)域32個(gè),GO分析富集到871條GO條目,KEGG分析得到52條通路,其中145條GO條目和11條通路顯著富集（P<0.05）,苯并芘染毒組與對(duì)照組相比,Tnr基因相對(duì)表達(dá)量減少,而Pla2g2a基因相對(duì)表達(dá)量增加（P<0.05）。結(jié)論與未染毒的大鼠相比,苯并芘染毒后大鼠海馬組織存在一定數(shù)量的甲基化差異位點(diǎn),這些甲基化差異位點(diǎn)可能對(duì)研究苯并芘導(dǎo)致海馬損傷的機(jī)制具有重要指導(dǎo)意義。 

【文章來源】：第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2020,42(04)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

不同功能元件區(qū)域的甲基化水平分布

表3 差異甲基化基因的KEGG富集分析 通路 通路編號(hào) 候選基因數(shù)量 P值 基因名稱 Ras信號(hào)通路 rno04014 3 0.001 Ikbkg; Fgf14; Pla2g2a B細(xì)胞受體信號(hào)通路 rno04662 2 0.002 Cr2; Ikbkg 凝血與補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)信號(hào)通路 rno04610 2 0.003 Plg; Cr2 PI3K-Akt信號(hào)通路 rno04151 3 0.004 Ikbkg; Fgf14; Tnr EB病毒感染 rno05169 2 0.021 Cr2; Ikbkg α-亞麻酸代謝 rno00592 1 0.025 Pla2g2a MAPK信號(hào)通路 rno04010 2 0.026 Ikbkg; Fgf14 脂肪的消化吸收 rno04975 1 0.039 Pla2g2a 原發(fā)性免疫缺陷 rno05340 1 0.039 Ikbkg 亞油酸代謝 rno00591 1 0.040 Pla2g2a 醚脂質(zhì)代謝 rno00565 1 0.042 Pla2g2a2.5 Tnr與Pla2g2a基因甲基化狀態(tài)與mRNA的表達(dá)

通過Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察兩組大鼠的空間記憶和學(xué)習(xí)能力,結(jié)果顯示:隨著訓(xùn)練時(shí)間的增加,兩組大鼠的逃避潛伏期時(shí)間總體趨勢(shì)是減少的;從第3天開始,對(duì)照組比B[a]P染毒組逃避潛伏期縮短(P<0.05,圖1A),對(duì)照組與B[a]P染毒組在定位巡航實(shí)驗(yàn)時(shí)代表性的游泳路徑如圖1B所示;空間探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:對(duì)照組在目標(biāo)象限時(shí)間百分比明顯長于B[a]P染毒組(P<0.05,圖1C)。2.2 苯并芘對(duì)海馬的損害作用

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：3605566