本文關(guān)鍵詞：香煙煙霧提取物中的尼古丁對(duì)穩(wěn)定表達(dá)CYP2A13的BEAS-2B細(xì)胞的毒效應(yīng)影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：據(jù)統(tǒng)計(jì),全球有約11億人吸煙,15歲以上男性的吸煙率超過(guò)30%,女性超過(guò)6%,因此,煙草仍然是世界人口健康的威脅。中國(guó)是煙草消費(fèi)大國(guó),目前男性的吸煙率為47%、女性為2%,但二手煙暴露的比例都接近50%,吸煙造成每年約630萬(wàn)人死亡。香煙煙霧是人類(lèi)最常接觸的外源有害因素,可引起人體廣泛損害。在吸煙相關(guān)疾病導(dǎo)致的死亡中,心血管疾病占40%、肺癌占20%、慢性阻塞性肺炎占20%、其它占20%,形勢(shì)十分嚴(yán)峻。吸煙引起的腫瘤備受關(guān)注,尤其吸煙與肺癌有關(guān)。吸煙導(dǎo)致肺癌已廣為人知,我國(guó)人群的肺癌一半因吸煙而起。據(jù)報(bào)道,香煙煙霧中有超過(guò)5000種的化合物,已經(jīng)確定的致癌化合物多達(dá)60種,主要包括多環(huán)芳烴(如苯并芘)、亞硝胺和芳香胺等。通常情況下,這些致癌物質(zhì)多為前致癌物,需要生物轉(zhuǎn)化過(guò)程中的Ⅰ相代謝酶(主要為細(xì)胞色素P450酶,CYP)的代謝激活才能發(fā)揮致癌作用。CYP2A13是近年發(fā)現(xiàn)的一種主要在呼吸系統(tǒng)表達(dá)的肝外代謝酶,主要分布在氣管和支氣管的上皮細(xì)胞,在氣管和支氣管的平滑肌細(xì)胞也有少量表達(dá)。我們近年來(lái)的研究表明,CYP2A13可以代謝AFB1,其介導(dǎo)的代謝活化在AFB1所致細(xì)胞毒性、DNA加合物形成、DNA損傷、細(xì)胞凋亡以及細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化中發(fā)揮著重要的作用。人群研究也證實(shí),低活性的CYP2A13變異體(R257C)能夠降低肺癌(腺癌)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。CYP2A13與香煙煙霧致癌物的代謝有關(guān),4-(甲基亞硝胺基)-1-(3-P吡啶基)-1-丁酮(NNK)是香煙煙霧中最著名的一種肺致癌物,CYP2A13在肺部代謝活化NNK中起了關(guān)鍵作用。香煙煙霧中存在多種其它CYP2A13酶的底物,例如,尼古丁、苯并芘、萘、3-甲基吲哚(3-MI)等。由于尼古丁在香煙煙霧中的含量較高,其本身以及被CYP2A13代謝后的產(chǎn)物毒性低,因此,在香煙煙霧化合物中,尼古丁可能通過(guò)大量消耗CYP2A13酶,而影響代謝含量較低的化合物如NNK、苯并芘、萘、3-甲基吲哚等的活性,從而影響或掩蓋了CYP2A13對(duì)香煙煙霧的代謝及其毒效應(yīng)的評(píng)價(jià)。因此,通過(guò)去除尼古丁,可以有效地再現(xiàn)CYP2A13對(duì)低含量的有毒物質(zhì)(尤其是間接致癌物)的代謝活性,為深入探討CYP2A13在原位代謝香煙煙霧所致呼吸系統(tǒng)損傷和肺癌中的作用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。迄今,未見(jiàn)相關(guān)的研究報(bào)道。本研究采用自制的吸煙裝置,通過(guò)比較分析選取吸收效率較高的溶劑作為吸收液,制備香煙煙霧提取物(CSE),對(duì)代表物質(zhì)尼古丁和NNK進(jìn)行了定性和定量分析；采用高效液相色譜分離去除CSE中的尼古丁,并對(duì)比了CSE、CSE中的尼古丁部分和CSE中非尼古丁部分對(duì)穩(wěn)定表達(dá)CYP2A13的人支氣管上皮BEAS-2B細(xì)胞(B-2A13)以及空載支氣管上皮細(xì)胞(B-V)的毒作用差異。初步探討尼古丁對(duì)CYP2A13代謝活化CSE化合物的影響,為深入闡明CYP2A13在香煙煙霧所致呼吸系統(tǒng)損傷的作用提供線索。第一部分CSE制備及尼古丁分離目的選擇一種吸收效率較強(qiáng)的溶劑制備CSE,利用超高壓液相色譜-質(zhì)譜(UHPLC/MS)對(duì)CSE中尼古丁和NNK的含量進(jìn)行檢測(cè)。利用高效液相色譜法確定CSE樣品中尼古丁的位置并進(jìn)行分離,獲得CSE尼古丁部分(CSE-N)和CSE非尼古丁部分(CSE-O)。為后續(xù)評(píng)價(jià)尼古丁對(duì)CYP2A13代謝CSE的活性評(píng)價(jià)提供實(shí)驗(yàn)材料。方法1、香煙煙霧抽吸裝置的組裝及儀器穩(wěn)定性檢驗(yàn)參考資料組裝簡(jiǎn)易的香煙煙霧抽吸裝置,設(shè)定大氣采樣器流速75 mL/min,每支煙的燃燒時(shí)間控制在5min左右；檢測(cè)吸收液處理前和處理后含量的變化以觀察結(jié)果的穩(wěn)定性。2、吸收液的確定選擇四種有代表性的溶劑作為備選吸收液,采用預(yù)先設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案,每次抽吸3支香煙：在相同條件下,利用高效液相色譜對(duì)各吸收液的進(jìn)行檢測(cè),并結(jié)合尼古丁的最佳波長(zhǎng),確定一種吸收效果較好的溶劑作為后續(xù)實(shí)驗(yàn)的吸收液。3、CSE制備及質(zhì)量控制和尼古丁、NNK檢測(cè)按照確定的實(shí)驗(yàn)方法制備CSE：大氣采樣器流速75 mL/min,串聯(lián)兩個(gè)多孔玻板吸收管,每個(gè)吸收管中加入10 mL吸收液,每次抽吸3支煙；將吸收液濃縮至3支／mL作為CSE樣品的儲(chǔ)備液。為了檢驗(yàn)樣品濃縮過(guò)程的穩(wěn)定性,分別在濃縮前、后利用超高壓液相色譜-質(zhì)譜(UHPLC/MS)檢測(cè)尼古丁、NNK含量,評(píng)價(jià)樣品在濃縮過(guò)程中的穩(wěn)定性。4、CSE中尼古丁的確定及分離通過(guò)不斷優(yōu)化高效液相色譜方法,使CSE中的各物質(zhì)峰盡量分離。通過(guò)與尼古丁標(biāo)準(zhǔn)品的相對(duì)保留時(shí)間比對(duì),確定CSE色譜圖中尼古丁峰的吸收峰位置,對(duì)尼古丁出峰位置及附近的物質(zhì)進(jìn)行收集,作為CSE的尼古丁部分(CSE-N);其余的收集在一起,作為CSE的非尼古丁部分(CSE-O)。結(jié)果1、吸收波長(zhǎng)的確定根據(jù)DU800型分光光度計(jì)在測(cè)定尼古丁在200-500nm掃描波長(zhǎng)下的吸收,確定260 nm作為尼古丁及吸收液的檢測(cè)波長(zhǎng)。2、吸收液的確定當(dāng)用高效液相色譜測(cè)定各吸收液在260 nm波長(zhǎng)下的吸收情況,分析發(fā)現(xiàn),相對(duì)于水、正己烷和甲醇,二氯甲烷作吸收液時(shí),色譜圖上出現(xiàn)更多的物質(zhì)峰；扣除溶劑空白的峰面積后,其色譜圖上物質(zhì)的峰面積和也是最大的(p0.01)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,二氯甲烷對(duì)香煙煙霧的吸收溶解能力相對(duì)較強(qiáng)。綜合上述,選擇二氯甲烷作吸收液能夠達(dá)到對(duì)香煙煙霧更好的吸收效率。3、CSE制備及質(zhì)量控制和尼古丁和NNK檢測(cè)CSE經(jīng)超高壓液相和質(zhì)譜(U-HPLC/MS)分析檢測(cè),其中的尼古丁含量為103.655±17.336μg/支,NNK含量為12.708±3.823ng/支；濃縮之后NNK含量為12.332±4.823328ng/支,尼古丁含量為97.763.20±17.158μg/支。結(jié)果表明,溶液穩(wěn)定性較高,損失較少。4、CSE中尼古丁位置確定及分離高效液相色譜法檢測(cè)尼古丁標(biāo)準(zhǔn)品得出,尼古丁的相對(duì)保留時(shí)間為20.208min。將CSE分成尼古丁部分(CSE-N)和非尼古丁部分(CSE-O)后,再用高效液相色譜分別檢測(cè)兩部分的尼古丁,發(fā)現(xiàn)CSE-O在20-23 min內(nèi)沒(méi)有明顯的物質(zhì)峰；而對(duì)于CSE-N,用優(yōu)化的高效液相色譜法分析,CSE-N色譜圖上存在與尼古丁保留時(shí)間相同的峰。第二部分CSE中的尼古丁對(duì)其所致B-2A13細(xì)胞毒性的影響目的通過(guò)比較經(jīng)CSE、CSE-N和CSE-O處理的B-2A13和B-V細(xì)胞的毒效應(yīng)、細(xì)胞凋亡、DNA損傷的差異,初步闡述尼古丁在CYP2A13代謝CSE及其致細(xì)胞損傷中的作用,為深入探討CYP2A13在香煙煙霧引起呼吸系統(tǒng)損傷中的作用及相關(guān)的防治措施提供線索,也為吸煙的健康損害評(píng)價(jià)、控?zé)煵呗灾贫ǖ忍峁├碚撘罁?jù)。方法1、尼古丁、NNK對(duì)B-2A13和B-V細(xì)胞毒效應(yīng)將濃度為0、1、10、 100、1000μM尼古丁和濃度為0、0.1、1、10、100μMNNK處理B-2A13和B-V細(xì)胞24h,采用CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞活性。2、CSE、CSE-N和CSE-O對(duì)B-2A13和B-V細(xì)胞的毒效應(yīng)根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,分別用體積百分比為0%、3.33%(1/30)、5%(1/20)、10%(1/10)和20%(1/5)的CSE和CSE-N,以及0%、0.5%、1%和2%的CSE-O處理B-2A13和B-V細(xì)胞24 h；此外,用CSE-O與1μM 8-MOP聯(lián)合處理B-2A13細(xì)胞24 h后,CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞活性。3、CSE、CSE-N和CSE-O對(duì)B-2A13和B-V細(xì)胞的凋亡作用用5%CSE、10%CSE-N和2%CSE-O處理B-2A13和B-V細(xì)胞24 h,流式細(xì)胞儀測(cè)定細(xì)胞的凋亡情況,Hoechst 33258染色觀察細(xì)胞的凋亡。4、CSE、CSE-N和CSE-O對(duì)B-2A13和B-V細(xì)胞凋亡和DNA損傷相關(guān)蛋白表達(dá)的影響用5% CSE、10%CSE-N和2%CSE-O處理B-2A13和B-V細(xì)胞24 h,提取各細(xì)胞的總蛋白,采用免疫印跡法檢測(cè)部分凋亡蛋白及DNA損傷修復(fù)蛋白的表達(dá)量變化。結(jié)果R1、尼古丁、NNK對(duì)B-2A13和B-V細(xì)胞的毒效應(yīng)1000¨M的尼古丁處理B-2A13和B-V細(xì)胞24 h后,兩種細(xì)胞的活性均未明顯改變；100 μM濃度的NNK處理B-2A13和B-V細(xì)胞24 h后,B-2A13細(xì)胞活性下降至50%,B-V細(xì)胞的活性也下降至80%,表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒性,顯示CYP2A13在代謝活化NNK所致的細(xì)胞毒作用中發(fā)揮了重要作用。2、CSE、CSE-N和CSE-O對(duì)B-2A13和B-V細(xì)胞的毒效應(yīng)不同濃度CSE處理B-2A13和B-V細(xì)胞24 h后,兩種細(xì)胞的毒效應(yīng)均呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性增加；在相同濃度下,兩者之間的細(xì)胞活性差異不明顯。用不同濃度CSE-N處理B-2A13和B-V細(xì)胞24h后,B-2A13細(xì)胞在0-10%濃度的CSE-N處理后表現(xiàn)出少量的生長(zhǎng)或增殖；而B(niǎo)-V細(xì)胞的活性都在100%以上,表現(xiàn)為微弱的增殖效應(yīng)。不同濃度的CSE-O處理B-2A13和B-V細(xì)胞24 h后,兩種細(xì)胞的活性都表現(xiàn)為濃度的依賴(lài)性的降低,而B(niǎo)-2A13細(xì)胞的活性下降更顯著,兩種細(xì)胞的活性在1%-4%的濃度下均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。8-MOP可抑制CSE-O所致的B-2A13細(xì)胞的毒性作用,使B-2A13細(xì)胞活性部分恢復(fù),接近B-V細(xì)胞的活性。結(jié)果提示CSE和CSE-N對(duì)兩種細(xì)胞的毒性效應(yīng)基本沒(méi)有差異,但CSE-O對(duì)B-2A13細(xì)胞的毒性要明顯且受強(qiáng)于B-V細(xì)胞且受8-MOP的抑制,提示CSE中的尼古丁可影響CYP2A13對(duì)CSE的代謝毒性。3、CSE、CSE-N和CSE-O對(duì)B-2A13和B-V細(xì)胞的凋亡作用5%CSE、10%CSE-N和2%CSE-O處理B-2A13和B-V細(xì)胞24h,流式細(xì)胞儀與Hoechst 33258染色實(shí)驗(yàn)的結(jié)果均顯示,相對(duì)于空白組,5%CSE處理24h可使兩種細(xì)胞都出現(xiàn)近50%的凋亡；10%CSE-N處理24 h,兩種細(xì)胞的凋亡率也沒(méi)有出現(xiàn)明顯增加；當(dāng)用2%CSE-O處理24 h后,B-2A13細(xì)胞出現(xiàn)了20%左右的凋亡,而B(niǎo)-V細(xì)胞的凋亡率約為8%,接近于空白對(duì)照組。兩種細(xì)胞之間出現(xiàn)了明顯的差異,提示CSE中的尼古丁可影響CYP2A13代謝CSE后產(chǎn)生的凋亡作用。4、CSE、CSE-N和CSE-O所致B-2A13和B-V細(xì)胞凋亡和DNA損傷相關(guān)蛋白表達(dá)的改變5%CSE、10%CSE-O和2%CSE-N處理B-2A13和B-V細(xì)胞24 h后,細(xì)胞中出現(xiàn)了凋亡與DNA損傷修復(fù)的分子過(guò)程；CSE-O處理的B-2A13細(xì)胞中C-Caspase3、p-p53、p-Chk1、γ-H2AX、XLF蛋白表達(dá)量比B-V細(xì)胞更加明顯;CSE-N處理對(duì)上述蛋白的表達(dá)影響不明顯。結(jié)果提示,尼古丁可通過(guò)影響凋亡與DNA損傷修復(fù)相關(guān)蛋白的表達(dá)而影響CYP2A13代謝CSE所致的細(xì)胞毒效應(yīng)。結(jié)論1.在水、正己烷、甲醇和二氯甲烷四種溶劑中,二氯甲烷對(duì)香煙煙霧的吸收能力最好,可作為CSE制備的吸收液。2.在本實(shí)驗(yàn)的條件下,采用超高壓液相色譜和質(zhì)譜(UHPLC-MS)檢測(cè)CSE樣品中尼古丁含量為103.655±17.336μg/支,NNK含量為12.708±3.823ng/支。3.根據(jù)尼古丁的相對(duì)保留時(shí)間,可以將尼古丁從CSE中有效的分離出來(lái),獲得含有尼古丁的CSE (CSE-N)和不含有尼古丁的(CSE-O)部分。與CSE和CSE-N相比,CSE-O對(duì)B-2A13細(xì)胞的毒性效應(yīng)要明顯B-V細(xì)胞,且上述效應(yīng)可以被CYP酶的抑制劑8-MOP所抑制；相關(guān)的蛋白表達(dá)改變也存在差異。4.CSE中的尼古丁可干擾CYP2A13對(duì)CSE中非尼古丁物質(zhì)(多為活性物質(zhì))的代謝活化效應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】：CSE CYP2A13 尼古丁 細(xì)胞毒性 細(xì)胞凋亡 DNA損傷
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R114
【目錄】：

• 中文摘要5-13
• Abstract13-22
• 前言22-25
• 第一部分 CSE制備及尼古丁分離25-46
• 材料與方法25-33
• 結(jié)果33-42
• 分析與討論42-46
• 第二部分 CSE中的尼古丁對(duì)其所致B-2A13細(xì)胞毒性的影響46-68
• 材料和方法47-55
• 結(jié)果55-63
• 分析與討論63-68
• 結(jié)論68-69
• 參考文獻(xiàn)69-76
• 綜述76-102
• 參考文獻(xiàn)92-102
• 附錄102-103
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果103-104
• 致謝104

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李秀麗;避免兒童接觸香煙煙霧環(huán)境[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).護(hù)理學(xué)分冊(cè);2005年01期

2 高之清;香煙煙霧中的毒物及其危害[J];化學(xué)世界;2005年04期

3 周問(wèn)渠;李冰;洪瑋;;香煙煙霧對(duì)人支氣管上皮細(xì)胞氧化應(yīng)激作用研究[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生;2010年06期

4 薛佳楨;李偉忠;;維生素C對(duì)小麥芽抗水溶性香煙煙霧的影響[J];濰坊學(xué)院學(xué)報(bào);2012年06期

5 韓金城;;香煙煙霧對(duì)咽粘膜的影響[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)參考資料.耳鼻咽喉科學(xué)分冊(cè);1979年02期

6 邸淑君;高德臣;宿金來(lái);趙慶十;;香煙煙霧對(duì)家兔的毒害作用[J];佳木斯醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1991年04期

7 陳添,鈕式如,農(nóng)鋼;室內(nèi)香煙煙霧動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的實(shí)驗(yàn)研究[J];衛(wèi)生研究;1992年03期

8 陳添;鈕式如;農(nóng)鋼;;室內(nèi)香煙煙霧污染及其凈化技術(shù)研究[J];中國(guó)衛(wèi)生工程學(xué);1992年01期

9 劉淑華;;試論四種香煙煙霧中尼古丁含量的測(cè)定[J];中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng);2012年14期

10 唐彥;;你知道香煙煙霧的去向嗎[J];家庭醫(yī)藥;2012年09期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉亞輝;曲戈;趙善民;何顯教;;急性香煙煙霧熏蒸后對(duì)小鼠心率及心電活動(dòng)的影響[A];第九屆廣西生理科學(xué)會(huì)會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2008年

2 任光明;;香煙煙霧提取物對(duì)大鼠肺組織損傷作用及對(duì)一氧化氮生成機(jī)制的影響[A];面向21世紀(jì)的科技進(jìn)步與社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展（下冊(cè)）[C];1999年

3 陳曉東;;大蒜拮抗香煙煙霧提取物致小鼠生殖細(xì)胞遺傳學(xué)效應(yīng)[A];中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)第九屆全國(guó)代表大會(huì)及學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2010年

4 寧允葉;商艷;黃海東;張景熙;董宇超;胥武劍;李強(qiáng);;氫水對(duì)香煙煙霧誘導(dǎo)的大鼠氣道黏液合成的干預(yù)作用研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2013第十四次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

5 蔣延齡;張煥萍;王紅云;;香煙煙霧暴露對(duì)大鼠肺組織血小板衍生生長(zhǎng)因子-BB表達(dá)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2013第十四次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

6 張曉榮;徐佩茹;多力坤;;A549核因子-κB和腫瘤壞死因子在香煙煙霧提取物刺激及阿奇霉素干預(yù)下的變化[A];中國(guó)科協(xié)2005年學(xué)術(shù)年會(huì)生物物理與重大疾病分會(huì)論文摘要集[C];2005年

7 李建祥;;香煙煙霧致BEAS-2B細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化中相關(guān)基因表達(dá)及啟動(dòng)子甲基化改變[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)第六屆全國(guó)毒理學(xué)大會(huì)論文摘要[C];2013年

8 周宏斌;盛云峰;沈華浩;陳志華;李雯;;IL-17A調(diào)控香煙煙霧誘導(dǎo)小鼠肺部炎癥的機(jī)制研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2011（第十二次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議）論文匯編[C];2011年

9 徐永健;謝俊剛;張寧;楊士芳;;香煙煙霧和脂多糖對(duì)大鼠肺組織熱休克蛋白70表達(dá)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)呼吸病學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2006年

10 陳曉東;宋雅莉;孫杰;劉佳;;維生素E、維生素C和大蒜拮抗香煙煙霧提取物致小鼠生殖細(xì)胞遺傳學(xué)效應(yīng)比較[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)第23屆全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)暨生理學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要文集[C];2010年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 張超群;香煙煙霧可致變態(tài)反應(yīng)性疾病[N];健康報(bào);2000年

2 記者 蔣周德;香煙煙霧是否依然繚繞？[N];自貢日?qǐng)?bào);2010年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 劉珊;香煙煙霧致氧化應(yīng)激作用的實(shí)驗(yàn)研究及抗氧化物質(zhì)的干預(yù)作用[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2004年

2 朱子玨;香煙煙霧對(duì)雄性小鼠睪丸與附睪影響的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];上海交通大學(xué);2013年

3 吳宏勖;結(jié)締組織生長(zhǎng)因子與細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶及蛋白激酶C信號(hào)通路在香煙煙霧致肺血管重構(gòu)調(diào)控機(jī)制中的作用及關(guān)系[D];華中科技大學(xué);2014年

4 應(yīng)英華;轉(zhuǎn)錄因子Nrf2在香煙煙霧誘導(dǎo)粘蛋白MUC5AC表達(dá)中的作用[D];浙江大學(xué);2012年

5 閔凌峰;香煙煙霧提取物誘導(dǎo)肺腺癌A549細(xì)胞相關(guān)分子改變的比較蛋白組學(xué)研究[D];中南大學(xué);2011年

6 史記;Vam3對(duì)香煙煙霧誘導(dǎo)肺上皮細(xì)胞自噬的影響及作用機(jī)理研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

7 徐乃玉;香煙煙霧與氡染毒致大鼠肺損傷的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];蘇州大學(xué);2008年

8 謝艷華;香煙煙霧提取物對(duì)大鼠腎動(dòng)脈血管平滑肌G-蛋白耦聯(lián)受體表達(dá)的影響及機(jī)制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

  本文關(guān)鍵詞：香煙煙霧提取物中的尼古丁對(duì)穩(wěn)定表達(dá)CYP2A13的BEAS-2B細(xì)胞的毒效應(yīng)影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號(hào)：358872