目的沉默信息調(diào)節(jié)因子1（SIRT1）是一種NAD+依賴性脫乙酰酶,參與基因轉(zhuǎn)錄、能量代謝和細胞衰老的調(diào)節(jié),已成為一系列疾病的重要治療靶點。最近的研究表明SIRT1在體內(nèi)和體外模型中具有神經(jīng)保護作用。本研究采用體外鉛暴露模型,觀察鉛對神經(jīng)細胞的損傷,探討SIRT1相關(guān)調(diào)控中核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和自噬在神經(jīng)損傷進程中的變化及作用。方法以人神經(jīng)母細胞瘤SH-SY5Y細胞為研究對象,觀察不同濃度的醋酸鉛（Pb（Ac）₂）溶液處理對SH-SY5Y細胞形態(tài)學和細胞活力的影響,濃度梯度為0-125μM。Western blot檢測SIRT1、NF-κB、BACE1、LC3II/I、Beclin-1蛋白相對表達量。在此基礎(chǔ)上,選取25μM的醋酸鉛染毒后續(xù)實驗。使用SIRT1的激活劑SRT1720（2μM）和抑制劑EX527（2μM）預(yù)處理細胞2h,然后加入25μM的鉛共培養(yǎng)48h,分組為:對照組染鉛組,SRT1720組,SRT1720+Pb組,EX527組,EX527+Pb組,Western blot檢測SIRT1、NF-κB、BACE1、LC3II/I及Beclin-1、P62... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

染鉛48h后SH-SY5Y細胞形態(tài)40×

不同濃度醋酸鉛對SH-SY5Y細胞存活率的影響

不同鉛濃度對SIRT1蛋白表達水平的影響

【參考文獻】：
期刊論文
[1]自噬在神經(jīng)干細胞中作用的研究進展[J]. 焦倩,杜希恂,謝俊霞,姜宏.  生理學報. 2016(05)
[2]NF-κB與神經(jīng)系統(tǒng)損害的研究進展[J]. 張運閣,陶陸陽.  法醫(yī)學雜志. 2008(06)
[3]核因子-κB、p53及Bcl-2在鉛誘導(dǎo)PC12細胞凋亡中的作用[J]. 榮靜,常薇,呂玲,陳軍.  衛(wèi)生研究. 2008(03)

博士論文
[1]鉛致阿爾茨海默癥樣變神經(jīng)毒性及對相關(guān)通路蛋白表達的影響[D]. 李星.鄭州大學 2017
[2]發(fā)育早期鉛暴露致食蟹猴阿爾茨海默病樣作用及其對表觀遺傳修飾的影響[D]. 黃輝.鄭州大學 2011

碩士論文
[1]生命早期鉛暴露對小鼠腦組織自噬因子的影響[D]. 張麗杰.鄭州大學 2018
[2]白藜蘆醇對鉛致發(fā)育期小鼠學習記憶損傷的保護作用[D]. 屠潤琪.鄭州大學 2017



本文編號：3530647