目的沉默信息調(diào)節(jié)因子1（SIRT1）是一種NAD+依賴性脫乙酰酶,參與基因轉(zhuǎn)錄、能量代謝和細(xì)胞衰老的調(diào)節(jié),已成為一系列疾病的重要治療靶點(diǎn)。最近的研究表明SIRT1在體內(nèi)和體外模型中具有神經(jīng)保護(hù)作用。本研究采用體外鉛暴露模型,觀察鉛對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷,探討SIRT1相關(guān)調(diào)控中核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和自噬在神經(jīng)損傷進(jìn)程中的變化及作用。方法以人神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y細(xì)胞為研究對(duì)象,觀察不同濃度的醋酸鉛（Pb（Ac）₂）溶液處理對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞形態(tài)學(xué)和細(xì)胞活力的影響,濃度梯度為0-125μM。Western blot檢測(cè)SIRT1、NF-κB、BACE1、LC3II/I、Beclin-1蛋白相對(duì)表達(dá)量。在此基礎(chǔ)上,選取25μM的醋酸鉛染毒后續(xù)實(shí)驗(yàn)。使用SIRT1的激活劑SRT1720（2μM）和抑制劑EX527（2μM）預(yù)處理細(xì)胞2h,然后加入25μM的鉛共培養(yǎng)48h,分組為:對(duì)照組染鉛組,SRT1720組,SRT1720+Pb組,EX527組,EX527+Pb組,Western blot檢測(cè)SIRT1、NF-κB、BACE1、LC3II/I及Beclin-1、P62... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

染鉛48h后SH-SY5Y細(xì)胞形態(tài)40×

不同濃度醋酸鉛對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞存活率的影響

不同鉛濃度對(duì)SIRT1蛋白表達(dá)水平的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]自噬在神經(jīng)干細(xì)胞中作用的研究進(jìn)展[J]. 焦倩,杜希恂,謝俊霞,姜宏.  生理學(xué)報(bào). 2016(05)
[2]NF-κB與神經(jīng)系統(tǒng)損害的研究進(jìn)展[J]. 張運(yùn)閣,陶陸陽(yáng).  法醫(yī)學(xué)雜志. 2008(06)
[3]核因子-κB、p53及Bcl-2在鉛誘導(dǎo)PC12細(xì)胞凋亡中的作用[J]. 榮靜,常薇,呂玲,陳軍.  衛(wèi)生研究. 2008(03)

博士論文
[1]鉛致阿爾茨海默癥樣變神經(jīng)毒性及對(duì)相關(guān)通路蛋白表達(dá)的影響[D]. 李星.鄭州大學(xué) 2017
[2]發(fā)育早期鉛暴露致食蟹猴阿爾茨海默病樣作用及其對(duì)表觀遺傳修飾的影響[D]. 黃輝.鄭州大學(xué) 2011

碩士論文
[1]生命早期鉛暴露對(duì)小鼠腦組織自噬因子的影響[D]. 張麗杰.鄭州大學(xué) 2018
[2]白藜蘆醇對(duì)鉛致發(fā)育期小鼠學(xué)習(xí)記憶損傷的保護(hù)作用[D]. 屠潤(rùn)琪.鄭州大學(xué) 2017



本文編號(hào)：3530647