目的:炭黑顆粒的暴露廣泛存在于橡膠、汽車輪胎和墨水生產(chǎn)加工等職業(yè)場所。除了職業(yè)暴露外,工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)排放、道路交通尾氣、燃料和生物質(zhì)焚燒等也可以造成生活環(huán)境中炭黑顆粒的暴露。研究表明長期吸入炭黑顆粒會導(dǎo)致慢性支氣管炎、哮喘及慢性阻塞性肺部疾病等多種呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生或發(fā)展,而炎癥反應(yīng)是這些疾病發(fā)病過程中共有的病理反應(yīng)。組蛋白去乙�；�6（HDAC6）及其抑制劑已被證明在一些慢性炎癥的發(fā)展中起到一定調(diào)節(jié)作用。但HDAC6是否在炭黑顆粒導(dǎo)致的肺部炎癥中發(fā)揮作用,以及通過何種機(jī)制在炭黑顆粒暴露導(dǎo)致的肺部炎癥中發(fā)揮作用仍然不清楚,因此本研究主要探討HDAC6在炭黑顆粒致小鼠肺部炎癥反應(yīng)中的作用及其可能的機(jī)制。方法:將C57BL/6雄性小鼠隨機(jī)分為炭黑顆粒染毒組、生理鹽水組、空白對照組,每組30只小鼠。炭黑顆粒組和生理鹽水組分別采用一次性氣管內(nèi)滴注炭黑顆粒（Printex90,250μg/50μl）或者生理鹽水（50μl）,空白對照組不做任何處理。于染毒后第1、7、28、56、84天處死小鼠,收集小鼠肺組織、肺泡灌洗液（BALF）及外周血等樣本,采用HE、免疫組織化學(xué)染色法觀察小鼠肺組織炎癥反應(yīng)的程... 

【文章來源】：武漢科技大學(xué)湖北省

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第1章 炭黑顆粒對小鼠肺部炎癥、HDAC6及初級纖毛自噬通路的影響
    1.1 材料與方法
        1.1.1 炭黑顆粒的處理方法
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)動物處理
        1.1.3 主要儀器
        1.1.4 主要試劑
    1.2 主要試劑配制
    1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3.1 動物模型構(gòu)建
        1.3.2 HE染色
        1.3.3 肺部炎性評分
        1.3.4 免疫組織化學(xué)法(Immunohistochemistry,IHC)
        1.3.5 Western Blotting分析
        1.3.6 ELISA實(shí)驗(yàn)
        1.3.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法
    1.4 結(jié)果
        1.4.1 炭黑顆粒致小鼠肺部炎癥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.4.2 炭黑顆粒誘導(dǎo)小鼠肺部炎性細(xì)胞因子IL-8的表達(dá)水平
        1.4.3 炭黑顆粒對HDAC6、IFT88和IFT20 蛋白表達(dá)的肺組織中定位的影響
        1.4.4 炭黑顆粒染毒對小鼠肺部HDAC6蛋白表達(dá)的影響
        1.4.5 炭黑顆粒染毒對小鼠肺部自初級纖毛自噬通路的影響
    1.5 討論
第2章 HDAC6在炭黑顆粒致小鼠肺部炎癥反應(yīng)中的調(diào)控作用
    2.1 材料與方法
        2.1.1 炭黑顆粒的處理
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)動物處理
        2.1.3 主要儀器
        2.1.4 主要試劑
    2.2 主要試劑配制
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 動物模型構(gòu)建
        2.3.2 HE染色
        2.3.3 肺部炎性評分
        2.3.4 Western Blotting分析
        2.3.5 Elisa實(shí)驗(yàn)
        2.3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法
    2.4 結(jié)果
        2.4.1 特異性HDAC6抑制劑對炭黑顆粒誘導(dǎo)小鼠肺部炎癥的影響
        2.4.2 特異性HDAC6 抑制劑對炭黑顆粒誘導(dǎo)小鼠肺部炎性細(xì)胞因子IL-8 表達(dá)水平的影響
        2.4.3 特異性HDAC6 抑制劑對炭黑顆粒誘導(dǎo)小鼠肺部HDAC6 表達(dá)水平的影響
        2.4.4 特異性HDAC6 抑制劑對炭黑顆粒誘導(dǎo)小鼠肺部自噬蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表達(dá)水平的影響
        2.4.5 特異性HDAC6 抑制劑對炭黑顆粒誘導(dǎo)小鼠肺部纖毛內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白IFT88、IFT20表達(dá)水平的影響
        2.4.6 特異性HDAC6 抑制劑對炭黑顆粒誘導(dǎo)小鼠肺部SHh蛋白表達(dá)水平的影響
    2.5 討論
第3章 結(jié)論
第4章 結(jié)語與展望
致謝
參考文獻(xiàn)
綜述 Hedgehog信號通路在肺發(fā)育及肺部疾病中的作用
    參考文獻(xiàn)
附錄1 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文
附錄2 攻讀碩士學(xué)位期間參加的科研項(xiàng)目



本文編號：3508763