目的:持久性有機(jī)污染物（POPs）是一類具有脂溶性、毒性和生物蓄積性,可遠(yuǎn)距離遷移,且難以降解,能在環(huán)境中持久存在的天然或人工合成的有機(jī)污染物質(zhì)。POPs的積累能造成廣泛的生殖、免疫及神經(jīng)系統(tǒng)毒性,其危害得到社會(huì)的高度重視。本課題前期隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),POPs暴露人群出現(xiàn)嚴(yán)重的細(xì)胞凋亡及生殖器官衰老、免疫退化等組織退行性改變。通過本項(xiàng)目,我們系統(tǒng)地研究了POPs暴露對(duì)染色體穩(wěn)定性、基因組表觀修飾、端粒損傷、炎癥反應(yīng)等方面的影響,明確了POPs誘導(dǎo)器官衰老及組織退行性變化的分子機(jī)制和信號(hào)通路,為環(huán)境誘發(fā)的衰老相關(guān)疾病的干預(yù)方案提供指導(dǎo)。方法:（1）樣品采集地區(qū)分為暴露區(qū)和對(duì)照區(qū),其中暴露區(qū)為天津市靜�？h原電子垃圾處理基地附近村莊,對(duì)照區(qū)（非暴露區(qū)）為與暴露區(qū)地理距離不小于40公里。暴露區(qū)與對(duì)照區(qū)人群的生活狀態(tài)、飲食習(xí)慣相近。對(duì)不同地區(qū)人群,進(jìn)行常規(guī)健康體檢,收集外周血12 mL（肝素抗凝、EDTA抗凝、促凝全血各4 mL）,同時(shí)對(duì)目標(biāo)人群的年齡、患病史及生育史等,以問卷形式進(jìn)行調(diào)查,通過統(tǒng)計(jì)分析,明確POPs暴露對(duì)高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病和生殖系統(tǒng)疾病等衰老性疾病發(fā)生的影響。（2）通過... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

暴露區(qū)和對(duì)照區(qū)人群外周血持久性有機(jī)污染物含量及衰老相關(guān)疾病發(fā)生率

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文 二、POPs 暴露對(duì)基因組穩(wěn)定性的影響滯微核細(xì)胞體（CBMN）測(cè)定檢測(cè)兩組人群外周血的微核率，微核實(shí)驗(yàn)的統(tǒng)果顯示（圖 2-1 C 和圖 2-1 D），暴露組人群外周血的微核率為 20.62 ‰，顯于對(duì)照組的 7.21 ‰，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.001）。以上結(jié)果表明，PO露會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的 DNA 損傷和基因組不穩(wěn)定。

圖 3-1 POPs 暴露對(duì)端粒功能障礙和端粒 DNA 損傷的影響A．POPs暴露對(duì)端粒數(shù)目的影響，綠色點(diǎn)代表端粒信號(hào)，白色箭頭代表端粒信號(hào)增多部位（1000×），紅色箭頭代表端粒信號(hào)缺失部位（1000×）；B．對(duì)照組（n=60）和暴露組（n=80）人群外周血淋巴細(xì)胞中端粒信號(hào)增多和缺失的比例；C．POPs暴露對(duì)端粒DNA的影響，綠色點(diǎn)代表端粒信號(hào)（1000×），紅色點(diǎn)代表53BP1信號(hào)（1000×）；D．對(duì)照組（n=60）和暴露組（n=80）人群外周血淋巴細(xì)胞中端粒DNA損傷比例。***P < 0.001。


本文編號(hào)：3504381