鋁（aluminum,Al）是地殼中含量最多的金屬元素。在所有的致AD的影響因素中,金屬鋁是被廣泛研究可以引發(fā)AD組織病理學(xué)變化的重要的環(huán)境影響因素。AD臨床表象為進(jìn)行性的記憶力減退,其最早出現(xiàn)和最基本的癥狀就是學(xué)習(xí)記憶功能障礙,所以鋁對(duì)學(xué)習(xí)記憶損傷機(jī)制的研究一直是鋁神經(jīng)毒作用機(jī)制研究的熱點(diǎn)。學(xué)習(xí)記憶的基礎(chǔ)是突觸可塑性,長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（1ong-term potentiation,LTP）是突觸可塑性的兩種主要形式之一,Al對(duì)LTP的影響就意味著可能影響突觸可塑性。LTP主要依賴于AMPA受體（Alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-proprionic acid（AMPA）-type glutamate receptor,AMPAR）不斷向突觸后膜的插入。課題組前期研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),在慢性染鋁致大鼠學(xué)習(xí)記憶損害的動(dòng)物模型中,鋁對(duì)LTP的損傷伴隨著海馬細(xì)胞內(nèi)AMPA受體亞單位的表達(dá)量的降低。研究指出Akt/GSK-3β信號(hào)通路調(diào)節(jié)AMPA受體運(yùn)輸及調(diào)控LTP,同時(shí)Caspase-3切割降解Akt參與對(duì)突觸可塑性的調(diào)節(jié),但是鋁如何通過影響AMPA受體進(jìn)... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：134 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

大鼠側(cè)腦室實(shí)驗(yàn)流程

不同劑量組HFS前后fEPSP標(biāo)準(zhǔn)化幅度

圖 1-3 不同劑量組 HFS 前后 fEPSP 標(biāo)準(zhǔn)化幅度注：a：vs 對(duì)照 P<0.05, b：vs 10μM /kgAl P<0.05, c：VS20μM /kgAl P<0.05.2.2.2 亞慢性染鋁對(duì)海馬總蛋白中 AMPA 受體亞單位蛋白表達(dá)的影響亞慢性染鋁并檢測(cè)了各組大鼠的 LTP 后，我們檢測(cè)各組大鼠海馬總蛋白中AMPAR 亞單位 GluR1、GIuR2 的蛋白表達(dá)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示低劑量組上述兩種亞單位的蛋白表達(dá)量無變化，且與對(duì)照組相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；中、高劑量染鋁組與對(duì)照組相比顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）見表 1-2、圖 1-4 和圖 1-5。表 1-2 亞慢性染鋁大鼠海馬細(xì)胞總蛋白中 AMPA 受體亞單位蛋白表達(dá)結(jié)果（x s）分組 GluR1 GluR2對(duì)照組 1.06±0.11 1.03±0.1610μM /kg Al 1.07±0.21 1.01±0.20

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3440627