目的:評估納米二氧化鈦（titanium dioxide,Ti O2）亞急性經(jīng)口暴露對大鼠肝、小腸、大腸及血液等組織、臟器氧化/抗氧化生物標志和炎性因子的影響。方法:將24只4周齡清潔級Sprague Dawley（SD）雄性大鼠按體質(zhì)量隨機分為對照、低劑量、中劑量和高劑量4組,每組6只,以納米Ti O2每日灌胃,染毒劑量分別為0、2、10和50 mg/kg體質(zhì)量,持續(xù)28 d。記錄大鼠進食量、體質(zhì)量和異常表現(xiàn)等一般情況,末次染毒后禁食12 h,取大鼠腹主動脈血,離心收集血清,取肝、小腸、大腸組織制備勻漿。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）及微板比色法測定氧化/抗氧化生物標志:總超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、還原型谷胱甘肽（glutathione,GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）、總巰基（total mercapto,T-SH）、氧化型谷胱甘肽（glutathione disulfide,GSSG）和丙二醛（malomdia... 

【文章來源】：北京大學學報(醫(yī)學版). 2020,52(05)北大核心CSCD

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納米Ti O2的理化表征

不同劑量組的體質(zhì)量改變

Cui等[13]用納米Ti O2灌胃染毒小鼠，發(fā)現(xiàn)小鼠肝中超氧陰離子(O2-)和過氧化氫(H2O2)自由基的含量均顯著上升。增加的活性氧自由基可能會導致機體催化抗氧化反應的相關(guān)酶(GSH-Px、SOD等)活性改變、抗氧化物質(zhì)(GSH、T-SH等)消耗、氧化物質(zhì)(GSSG、MDA等)增加，此外，當活性氧自由基攻擊GSH以外蛋白的巰基(hydrosulphonyl,-SH)基團時，被氧化的-SH可誘導核因子活化B細胞κ輕鏈增強子(nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells,NF-κB)等炎性通路激活，造成TNF-α和IL-6表達升高[14-15]。SOD和GSH-Px是機體清除過氧化物、保護其他氧化還原敏感位點、減少氧化損傷的重要抗氧化酶。SOD是機體唯一可以特異性催化清除超氧化物(O22-)轉(zhuǎn)化為氧氣和過氧化氫的抗氧化酶[16]，與對照組相比，本研究中觀察到高劑量組血液組織中SOD活性升高，與Huang等[17]觀察到的納米Ti O2經(jīng)口急性染毒(10 mg/L,4 d)后，導致幼年牙鲆魚(Paralichthys olivaceus，俗稱比目魚) SOD活力上升一致，提示納米Ti O2暴露后出現(xiàn)了自由基增加。GSH-Px可以催化由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸構(gòu)成的還原性三肽GSH，將GSH氧化為GSSG的同時還原機體中的H2O2、脂過氧化物等。本研究中各劑量組在各組織、臟器中的GSH濃度、GSH-Px、GSH/GSSG與對照組相比差異均無統(tǒng)計學意義，中、高劑量組可見小腸中GSSG含量顯著增高，但是GSH/GSSG相比對照組未見顯著差異，提示納米Ti O2暴露可以造成更多GSH被氧化，但是GSH與GSSG的比例依然處在機體代償范圍之內(nèi)[18]。T-SH是蛋白質(zhì)參與氧化還原時最易被氧化的敏感位點，主要包含GSH所含-SH和其余各類蛋白質(zhì)所含-SH兩部分，后者對于蛋白維持構(gòu)象、發(fā)揮生物活性具有重要意義，含-SH的分子改變可能導致炎性反應激活[14-15]，炎性因子升高。本研究中各組T-SH、GSH濃度在各臟器中均未見顯著差異，提示各劑量組中，納米Ti O2對GSH以外的含-SH的生物分子的氧化作用與對照組相比無明顯差異。


本文編號：3429527