鎘（Cd）是一種對人體有害的元素,可通過呼吸道或皮膚吸收進入人體,因半衰期長、排泄率低,逐漸累積在人體的各種組織器官中,從而引起多器官損害,甚至促進癌癥發(fā)展。研究表明,低劑量的鎘可以誘導凋亡和自噬。越來越多的研究表明細胞凋亡與自噬之間存在密不可分的關系,如自噬相關蛋白（Atg）12,通過與Bcl-2家族成員相互作用誘導凋亡。同樣,抗凋亡蛋白Bcl-2家族也可以調節(jié)自噬。Atg4B作為Atg家族中的一員,在自噬發(fā)生的過程中具有重要作用。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)氯化鎘（CdCl₂）通過誘導活性氧（ROS）產(chǎn)生引起Atg4B表達上調,Atg4B上調誘導的自噬在A549細胞周期和增殖的變化中起了重要作用。目前沒有文獻報道Atg4B在凋亡中的作用,且低劑量CdCl₂誘導凋亡與自噬的轉換機制也在探索階段。因此,本研究以CdCl₂作為研究對象,探討Atg4B在CdCl₂所誘導的凋亡與自噬中的作用。目的:探討Atg4B在CdCl₂誘導的A549細胞凋亡和自噬中可能的分子機制。方法:本研究以人肺腺癌細... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

CdCl2對A549細胞內凋亡和自噬相關蛋白表達的影響

大連醫(yī)科大學碩士學位論文1.2 形態(tài)學觀察 CdCl2對 A549 細胞凋亡的影響通過 Hoechst33342 染色觀察 2 μM CdCl2處理 A549 細胞 0，12，24，36 和48 小時細胞核形態(tài)的變化。如圖 2 所示，與對照組相比，可以觀察到在 CdCl2處理 12 和 24 小時，固縮、碎裂的細胞核數(shù)量明顯升高，提示凋亡發(fā)生。在 CdCl2處理 36 和 48 小時固縮、碎裂的細胞核數(shù)量較 24 小時降低（P<0.01）。

圖 3 CdCl2對 A549 細胞 AVOs 的影響**表示與對照組相比較，P<0.01；##表示與 CdCl2處理 24 小時組相比較，P<0.012. CdCl2誘導的凋亡在 A549 細胞自噬中的影響2.1 CdCl2誘導的凋亡對 A549 細胞自噬相關蛋白表達的影響為了探討凋亡在 CdCl2引起的 A549 細胞自噬中的作用，我們采用凋亡抑制劑 Z-VAD-FMK（20 μM）預處理 A549 細胞 1 小時后處理 CdCl2。結果如圖 4 所示，與對照組相比，2 μM CdCl2處理 A549 細胞 36 小時，自噬相關蛋白 LC3-II、Beclin1 蛋白表達水平升高，P62 表達降低（P<0.05，P<0.01）；經(jīng)過 Z-VAD-FMK預處理 1 小時后，與單獨 CdCl2處理組相比，CdCl2誘導的 A549 細胞自噬相關蛋白 LC3-II、Beclin1 蛋白表達水平顯著降低，P62 表達升高（P<0.05，P<0.01）。


本文編號：3427910