目的:砷是一種嚴重危害人類健康的環(huán)境毒物,人群暴露后的健康損傷存在個體差異,其原因尚不明確。肝臟是砷代謝的主要靶器官,砷代謝是決定砷毒性作用的一個重要因素,流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)砷暴露是肝臟損傷發(fā)生的明確風(fēng)險因素之一。近年來,DNA甲基化模式改變是砷毒性機制的一個研究熱點。全基因組DNA甲基化反應(yīng)的是整體染色體水平的甲基化狀態(tài),多種疾病的發(fā)生風(fēng)險與其密切相關(guān)。前期研究發(fā)現(xiàn)C57BL/6J（B6）和129X1/SvJ（129）小鼠基礎(chǔ)氧化還原水平相差大,可模擬兩種人群,用于探索人群暴露于砷時易感性存在的個體差異。且砷暴露后發(fā)現(xiàn)B6較129小鼠發(fā)生明顯的氧化損傷,說明兩種小鼠對砷中毒易感性存在差別,其中氧化還原起一定作用,但不能否定其他原因的存在。本研究采用B6和129兩種近交系小鼠,研究砷暴露對砷甲基化和全基因組DNA甲基化的影響及在兩種鼠系間的差異,初步探索砷暴露易感性的個體差異原因。研究方法:1.急性砷暴露小鼠模型的建立:選擇8-12周健康清潔級雄性野生型B6和129小鼠各18只,體重20-25 g,按體重隨機分別分為3組,為對照組（生理鹽水,24 h）,6 h亞砷酸鈉（5 mg/kg... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

亞砷酸鈉染毒24h兩種小鼠肝損傷水平

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文22關(guān)酶的mRNA和蛋白表達水平，包括MTHFR、MTR和CYT19。結(jié)果表明，在基礎(chǔ)狀態(tài)下，129小鼠肝臟中Mtr的mRNA水平高于B6小鼠，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；129小鼠急性亞砷酸鈉染毒6h后肝臟中Cyt19的mRNA水平高于B6小鼠，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與對照組相比，129小鼠亞砷酸鈉染毒6h后肝臟中Mtr的mRNA水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與對照組相比，B6和129小鼠急性亞砷酸鈉染毒24h后肝臟中Mthfr的mRNA水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；129小鼠在基礎(chǔ)狀態(tài)下肝臟中MTHFR和MTR的蛋白表達水平及亞砷酸鈉染毒6h的MTHFR的蛋白表達水平均高于B6小鼠，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與對照組相比，B6小鼠亞砷酸鈉染毒24h后肝臟中MTHFR和MTR的蛋白表達水平均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而129小鼠亞砷酸鈉染毒后肝臟中MTHFR、MTR和CYT19的蛋白表達水平與對照組相比均無明顯變化。圖2.1急性亞砷酸鈉染毒兩種小鼠肝臟5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶的的mRNA水平及蛋白表達水平注：（A）急性亞砷酸鈉染毒兩種小鼠肝臟Mthfr的mRNA水平，（B）急性亞砷酸鈉染毒兩種小鼠肝臟MTHFR蛋白表達水平，（C）MTHFR蛋白表達定量結(jié)果。*，與同鼠系Veh組相比，P<0.05；#，與同處理組B6小鼠相比，P<0.05；數(shù)據(jù)以X±SD表示，n=4。

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文23圖2.2急性亞砷酸鈉染毒兩種小鼠肝臟甲硫氨酸合成酶的的mRNA水平及蛋白表達水平注：（A）急性亞砷酸鈉染毒兩種小鼠肝臟Mtr的mRNA水平，（B）急性亞砷酸鈉染毒兩種小鼠肝臟MTR蛋白表達水平，（C）MTR蛋白表達定量結(jié)果。*，與同鼠系Veh組相比，P<0.05；#，與同處理組B6小鼠相比，P<0.05；數(shù)據(jù)以X±SD表示，n=4。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]三氧化二砷對肝癌細胞HepG2遷移、侵襲和凋亡的影響[J]. 何佳,許博聞,高文博,蘇冠月,余泓池,沈陽,劉肖珩.  生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志. 2020(01)
[2]砷對DNA甲基化影響的研究進展[J]. 張潔,木曉麗,王曉雪,黃清育,田美平,劉良坡,申河清.  環(huán)境與健康雜志. 2014(03)



本文編號：3419553