目的:雙酚A（Bisphenol A,BPA）是世界上使用最廣泛的內(nèi)分泌干擾物之一,BPA可用于合成聚碳酸酯塑料和環(huán)氧樹脂,可導(dǎo)致生殖功能障礙、脂肪代謝改變、腦功能損傷以及前列腺癌和乳腺癌的易感性增加等。既往研究表明骨組織在發(fā)育過程中可能對低劑量BPA格外敏感,低劑量BPA暴露對子代長骨發(fā)育影響具有重要意義。長骨在胚胎和出生后早期迅速發(fā)生軟骨內(nèi)成骨過程,關(guān)于BPA對軟骨內(nèi)成骨過程影響的報道較少,機制上不十分清楚。細胞外基質(zhì)的形成和降解是骨骼發(fā)育過程的關(guān)鍵,基質(zhì)金屬蛋白酶（Matrix Metalloproteinase,MMPs）具有切割骨骼組織中細胞外基質(zhì)成分的能力,BPA是否會影響骨組織中MMP-9和MMP-13的表達變化尚未見報道。本課題組前期發(fā)現(xiàn)孕哺期低劑量BPA飲水暴露可使子代大鼠青春期生長板變薄、SOC發(fā)育延遲。為進一步探究孕哺期低劑量BPA暴露對子代胚胎期,生后哺乳期長骨發(fā)育的影響,本研究建立Wistar大鼠孕哺期低劑量BPA暴露大鼠模型,探討長骨發(fā)育過程中POC和SOC形成的幾個關(guān)鍵時期的改變,以及MMP-9和MMP-13的表達變化,為闡明孕哺期低劑量BPA暴露對子代長... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

BPA對新生仔鼠骨骼的影響

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文20圖2BPA對新生仔鼠脛骨和股骨長度的影響（注：A：2×/4×鏡下新生仔鼠脛骨/股骨；B：新生仔鼠脛骨和股骨長度測量結(jié)果；C：新生仔鼠脛骨和股骨初級骨化中心長度測量結(jié)果；*：與對照組相比P<0.05）由圖3A可見對照組新生仔鼠骨小梁細且長，BPA組骨小梁的形狀不規(guī)則、斷裂、稀疏、粗且短，有的成片狀或點狀；對照組新生仔鼠長骨生長板底層肥大軟骨細胞和終末肥大軟骨細胞周圍已發(fā)生礦化，BPA組幾乎未發(fā)生或僅在終末肥大軟骨細胞周圍發(fā)生礦化。除0.1mg/LBPA組新生雄鼠股骨以外，BPA組骨體積分?jǐn)?shù)（BoneVolume/TotalVolume，BV/TV）均低于對照組，且雄鼠脛骨差異有統(tǒng)計學(xué)意義（圖3B）。

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文21圖3對照組和各BPA組新生仔鼠骨小梁形態(tài)（注：A：10×/20×鏡下新生仔鼠脛骨/股骨骨小梁；B：新生仔鼠骨體積分?jǐn)?shù)；*：與對照組相比P<0.05）3.1.3孕哺期低劑量BPA暴露對新生仔鼠骨骺的影響結(jié)果0.1mg/LBPA組新生雄鼠股骨骨骺長度較對照組下降顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；0.1mg/L和0.01mg/LBPA組新生雄性仔鼠股骨肥大區(qū)較對照組變薄，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。各BPA組雄性和雌性仔鼠脛骨股骨生長板軟骨細胞形態(tài)均改變，增殖區(qū)軟骨細胞柱變短，扁平細胞的數(shù)量較對照組減少，細胞呈圓形數(shù)目增加。細胞的正常堆疊不再明顯；肥大軟骨細胞細胞變小（圖4）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Conditional disruption of the osterix gene in chondrocytes during early postnatal growth impairs secondary ossification in the mouse tibial epiphysis[J]. Weirong Xing,Catrina Godwin,Sheila Pourteymoor,Subburaman Mohan.  Bone Research. 2019(03)
[2]Role and Mechanisms of Actions of Thyroid Hormone on the Skeletal Development[J]. Ha-Young Kim,Subburaman Mohan.  Bone Research. 2013(02)



本文編號：3356271