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HIF-2α調(diào)控ATM/Chk-2通路在砷促進苯并(α)芘所致細胞惡性轉(zhuǎn)化中的作用

發(fā)布時間:2021-08-05 14:07
  腫瘤是當前嚴重危害人類健康的常見疾病之一,其主要是由于各種環(huán)境致癌因素導(dǎo)致機體正常細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的結(jié)果。苯并(a)芘(BaP)是常見的環(huán)境致癌物,近年已有研究發(fā)現(xiàn)BaP暴露能導(dǎo)致細胞DNA損傷修復(fù)相關(guān)信號通路改變,從而誘導(dǎo)細胞發(fā)生DNA損傷導(dǎo)致細胞惡性轉(zhuǎn)化。砷是人類確定致癌物,低水平砷可通過抑制DNA損傷修復(fù)功能而促進其他環(huán)境致癌物如香煙等的致癌作用。缺氧誘導(dǎo)因子(HIFs)是一個具有多種調(diào)節(jié)機制的轉(zhuǎn)錄因子,一些環(huán)境化學物也能誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生HIFs,從而導(dǎo)致細胞基因組不穩(wěn)定,進而使細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。已往對環(huán)境污染物致癌作用及其分子機制研究多集中在單一和/或高水平環(huán)境致癌物上,而低水平混合物的毒作用及其分子機制研究報道甚少,而實際工作和生活中,人們接觸環(huán)境污染物往往又是低水平混合暴露,所以,研究幾種環(huán)境污染物的聯(lián)合損傷效應(yīng)及其分子機制將對于認識環(huán)境污染所致機體健康的危害和研究其防治措施更有意義。為此,本課題擬探討低水平亞砷酸鈉(NaAsO2)和BaP分別及聯(lián)合慢性處理對人肺支氣管上皮(HBE)細胞惡性轉(zhuǎn)化的影響;采用多種分子生物學方法觀察DNA損傷修復(fù)指標和細胞惡性程度指標變化情況,并應(yīng)... 

【文章來源】:南京醫(yī)科大學江蘇省

【文章頁數(shù)】:104 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
中英文縮略詞
中文摘要
Abstract
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)束語
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
附錄
發(fā)表論文
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
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[5]DNA氧化損傷在肺癌發(fā)生中的作用[J]. 呂嘉春,吳中亮,陳家堃,紀衛(wèi)東,施侶元.  廣州醫(yī)學院學報. 2003(02)



本文編號:3323888

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