本文關(guān)鍵詞：納米氧化鋁致小鼠神經(jīng)發(fā)育毒性及其機制初探，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過納米氧化鋁孕期暴露探討對子代小鼠神經(jīng)發(fā)育的影響以及納米氧化鋁致子代小鼠神經(jīng)行為學(xué)損傷的可能機制。方法:取雌性ICR種系兩月齡小鼠40只,同時雄性ICR種系兩月齡小鼠40只,體重均在25-30g之間,所有雌鼠按體重隨機分為4組,溶劑對照組(生理鹽水)、10μm粒徑氧化鋁組(50mg/ml)、50nm粒徑氧化鋁組(50mg/ml)、13nm粒徑氧化鋁組(50mg/ml)。每組10只。在交配前10d開始給予雌鼠3次/d鼻腔滴注方式染毒,劑量為50mg/kg體重。雌鼠與雄鼠1:1合籠過夜,次日查到陰栓后將雄鼠取出,雌鼠繼續(xù)染毒至仔鼠出生。Ⅰ.每組隨機抽取5只母鼠所生仔鼠進行生理學(xué)指標:出生天數(shù)(postnatal day,PND)體重(出生后1、4、7、14、28天體重)、張耳(出生后第1天開始記錄)、出牙(出生后第9天開始記錄)、開眼(出生后第10天開始記錄);反射和感覺功能試驗:平面翻正反射(出生后第4天和第7天各做一次)、懸崖回避反射(出生后第4天和第7天各做一次);耐力實驗:前肢懸掛試驗(出生后第12天和第14天各做一次);曠場實驗:在仔鼠出生后29天開始測試,總實驗時間為一天;Morris水迷宮:定位導(dǎo)航試驗(仔鼠出生后30天開始為期5天,每天4次,每次1分鐘)空間探索實驗(定位導(dǎo)航實驗結(jié)束后開始,實驗時間為每只小鼠30秒)等方法檢測仔鼠的神經(jīng)發(fā)育情況。Ⅱ.另外每組剩余5只母鼠所生仔鼠在出生后一天觀察一般情況并稱取體重后處死仔鼠,取腦皮質(zhì)組織用石墨爐原子吸收光譜法檢測各組仔鼠腦鋁含量情況,并用試劑盒進行氧化應(yīng)激水平(丙二醛、超氧化物歧化酶)檢測和腦組織膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)(乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶、乙酰膽堿酯酶)檢測,初步探索納米氧化鋁致仔鼠神經(jīng)發(fā)育毒性的可能機制。結(jié)果:Ⅰ.各組仔鼠神經(jīng)行為學(xué)檢測結(jié)果顯示:仔鼠出生后體重與溶劑對照組相比各染毒組仔鼠體重有不同程度的降低(P0.01);與溶劑對照組相比,13nm粒徑氧化鋁組和50nm粒徑氧化鋁組張耳、出牙以及開眼時間延遲而且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F張耳=11.708;F出牙=32.635;F開眼=15.143;P0.01);PND4平面翻正指標13nm粒徑氧化鋁組相對于溶劑對照組達標率下降有統(tǒng)計學(xué)差異,但是各組PND7的平面翻正指標在統(tǒng)計上均無明顯差異(4dχ2=2.856,P0.05,7dχ2=1.644,P0.05)。懸崖回避實驗達標率之間有明顯差異(4dχ2=4.397,7dχ2=6.12,P0.05,P0.01),與溶劑對照組相比,其余各組懸崖回避達標率有不同程度的降低。相對于溶劑對照組,50nm粒徑氧化鋁組、13nm粒徑氧化鋁組仔鼠前置懸掛時間減少,而且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F12=6.513,F14=4.814,P0.01)。在定位導(dǎo)航試驗中,前3天各組逃避潛伏期相互之間比較沒有統(tǒng)計學(xué)差異,第4天其他各組較溶劑對照組相比找到平臺的平均時間均增加,第5天時13nm粒徑氧化鋁組與50nm粒徑氧化鋁組相對于其他兩組逃避潛伏期的增加有統(tǒng)計學(xué)差異�？臻g探索實驗在目標區(qū)域停留的時間沒有明顯的差異(F=0.860,P=0.497)。然而穿越平臺的次數(shù)方面與溶劑對照組相比較其他組穿越次數(shù)減少,且有統(tǒng)計學(xué)差異(F=12.135,P0.01)。曠場實驗中央格停留時間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.375,P=0.945);但與溶劑對照組相比13nm粒徑氧化鋁組的中央格活動路程增加(F=1.730,P0.01),在直立次數(shù)和修飾次數(shù)兩個指標與溶劑對照組相比其他各組結(jié)果都有統(tǒng)計學(xué)意義而且存在粒徑效應(yīng)(F=3.510,P0.01.F=2.172,P0.01)。Ⅱ.各組仔鼠腦鋁含量結(jié)果顯示:其他各組雌鼠的體重與溶劑對照組相比,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);仔鼠出生第一天體重13nm粒徑氧化鋁組和50nm粒徑氧化鋁組與溶劑對照組以及10μm粒徑氧化鋁組相比較有顯著差異(F=27.359,P0.01);但13nm粒徑氧化鋁組和50nm粒徑氧化鋁組相比沒有統(tǒng)計學(xué)差異;各組仔鼠腦鋁含量與溶劑對照組相比,13nm粒徑氧化鋁組、50nm氧化鋁組以及10μm粒徑氧化鋁組仔鼠腦鋁含量都有顯著性升高,而且具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=103.571,P0.01);與10μm粒徑氧化鋁組相比,50nm粒徑氧化鋁組、13nm粒徑氧化鋁組仔鼠腦鋁含量顯著增高,且有統(tǒng)計學(xué)意義;與50nm粒徑氧化鋁組相比,13nm粒徑氧化鋁組仔鼠腦鋁含量顯著增高,且有統(tǒng)計學(xué)意義。Ⅲ.各組仔鼠神經(jīng)發(fā)育毒性機制結(jié)果顯示:氧化應(yīng)激檢測仔鼠腦組織受自由基攻擊程度顯示13nm粒徑氧化鋁組和50nm粒徑氧化鋁組與溶劑對照組以及10μm粒徑氧化鋁組相比較有顯著差異(F=7.839,P0.05),但13nm粒徑氧化鋁組和50nm粒徑氧化鋁組相比沒有統(tǒng)計學(xué)差異;仔鼠腦組織清除自由基的能力指標顯示13nm粒徑氧化鋁組與50nm粒徑氧化鋁組、溶劑對照組以及10μm粒徑氧化鋁組相比較都有顯著差異(F=9.733,P0.05),但10um粒徑氧化鋁組和50nm粒徑氧化鋁組相比沒有統(tǒng)計學(xué)差異;各組仔鼠膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)果顯示Ch AT活力13nm粒徑氧化鋁組和與溶劑對照組、10μm粒徑氧化鋁組以及50nm粒徑氧化鋁組相比較有顯著差異(F=134.266,P0.01),但10μm粒徑氧化鋁組和50nm粒徑氧化鋁組相比沒有統(tǒng)計學(xué)差異;TCh E活力顯示13nm粒徑氧化鋁組、50nm粒徑氧化鋁組與溶劑對照組、10μm粒徑氧化鋁組相比較都有顯著差異(F=19.520,P0.01),但10μm粒徑氧化鋁組和溶劑對照組相比沒有統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論:納米氧化鋁孕期暴露可影響仔鼠正常的體格發(fā)育,特別是神經(jīng)發(fā)育,對仔鼠的學(xué)習(xí)記憶能力以及其對環(huán)境的適應(yīng)能力方面都有一定的毒性作用,而且這種毒性作用隨著納米氧化鋁粒徑的減小其對仔鼠的毒作用增大;納米氧化鋁孕期母鼠暴露后可以進入仔鼠腦內(nèi),而且隨著納米氧化鋁粒徑的減小其在仔鼠腦內(nèi)的聚集增多;納米氧化鋁孕期暴露引起仔鼠神經(jīng)發(fā)育毒性的機制可能與納米氧化鋁引起仔鼠腦組織氧化/抗氧化失衡以及引起仔鼠腦膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的改變有關(guān),同時存在粒徑效應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】：納米氧化鋁 仔鼠 神經(jīng)發(fā)育 氧化應(yīng)激 神經(jīng)行為學(xué)
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R114
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 常用縮寫詞中英文對照表12-13
• 前言13-16
• 第一部分 納米氧化鋁致仔鼠神經(jīng)發(fā)育毒性的行為學(xué)改變16-32
• 1 材料與方法16-21
• 1.1 實驗材料16-17
• 1.2 實驗方法17-21
• 2 結(jié)果21-29
• 2.1 納米顆粒表征21
• 2.2 染毒期間各組母鼠一般情況21
• 2.3 各組仔鼠體重21-22
• 2.4 生理學(xué)指標檢測結(jié)果22-23
• 2.5 反射和感覺功能測試結(jié)果23-24
• 2.6 耐力測試結(jié)果24-25
• 2.7 Morris水迷宮測試結(jié)果25-26
• 2.8 曠場實驗結(jié)果26-29
• 3 討論29-31
• 4 結(jié)論31-32
• 第二部分 仔鼠腦鋁含量測定32-41
• 1 材料與方法32-35
• 1.1 實驗材料32-33
• 1.2 實驗方法33-35
• 2 結(jié)果35-38
• 2.1 整個染毒期間母鼠以及剛出生仔鼠的一般狀況35
• 2.2 染毒期間各組母鼠體重變化35-36
• 2.3 仔鼠出生第一天體重記錄36
• 2.4 各組仔鼠腦鋁含量36-38
• 3 討論38-40
• 4 結(jié)論40-41
• 第三部分 仔鼠腦組織氧化應(yīng)激水平以及神經(jīng)遞質(zhì)檢測41-49
• 1 材料與方法41-43
• 1.1 試劑與儀器41
• 1.2 動物分組及處理41
• 1.3 氧化應(yīng)激檢測41-42
• 1.4 神經(jīng)遞質(zhì)檢測42
• 1.5 統(tǒng)計與分析42-43
• 2 結(jié)果43-46
• 2.1 氧化應(yīng)激檢測結(jié)果43-44
• 2.2 神經(jīng)遞質(zhì)檢測結(jié)果44-46
• 3 討論46-48
• 4 結(jié)論48-49
• 參考文獻49-53
• 綜述53-60
• 參考文獻57-60
• 致謝60-61
• 附件61-62
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果62-64
• 個人簡歷64

【引證文獻】

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 吉俊偉;張勤麗;白茹;高福平;葛翠翠;王志武;陳春英;張策;牛僑;;慢性納米氧化鋁作用對腦氧化應(yīng)激水平的影響[A];中國活性氧生物學(xué)效應(yīng)學(xué)術(shù)會議論文集（第一冊）[C];2011年

  本文關(guān)鍵詞：納米氧化鋁致小鼠神經(jīng)發(fā)育毒性及其機制初探，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：329335