目的:無(wú)機(jī)砷是一種廣泛存在于自然界中的環(huán)境毒物。流行病學(xué)證據(jù)顯示,長(zhǎng)期無(wú)機(jī)砷暴露可促發(fā)多種心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。無(wú)機(jī)砷暴露可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)活性氧水平升高,引起細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激,進(jìn)而引發(fā)多種疾病的發(fā)生和發(fā)展。血管內(nèi)皮細(xì)胞是血管的重要組成部分,其氧化損傷在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,但砷誘發(fā)心腦血管疾病的的機(jī)制尚不清楚。CNC-bZIP家族的成員轉(zhuǎn)錄因子E2相關(guān)因子2（Nuclear Factor Erythroid-2 Related Factor 2,Nrf2）是調(diào)控抗氧化防御體系的重要上游轉(zhuǎn)錄因子。目前Nrf2在砷誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用機(jī)制尚不清楚,因此本研究旨在探討無(wú)機(jī)砷暴露誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的過(guò)程中,Nrf2的變化特征和作用,為砷暴露所致心腦血管疾病的機(jī)制研究和防治策略提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。研究方法:1.應(yīng)用健康成年清潔級(jí)雄性野生型C57BL/6小實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,建立急性砷暴露模型。2.體內(nèi)時(shí)間-反應(yīng)關(guān)系實(shí)驗(yàn)研究將15只小鼠隨機(jī)分成4組,分別為0（對(duì)照,n=3）及2、6、12 h亞砷酸鈉染毒組（n=4）。給小鼠腹腔注射5 mg/kg亞砷酸鈉溶液。收取小鼠組織前測(cè)量小鼠體重。3.體內(nèi)... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠亞砷酸鈉暴露的劑量-效應(yīng)關(guān)系研究注：分別以0、1.25、5mg/kgNaAsO2處理野生型雄性小鼠6h

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文20（見(jiàn)圖3）。圖3亞砷酸鈉對(duì)SVEC4-10細(xì)胞活性的影響注：分別以0（對(duì)照）、2、5、10、20、50、100、150μmol/LNaAsO2處理24h，檢測(cè)細(xì)胞活性。與對(duì)照組比較，*P<0.05。3.2.2亞砷酸鈉處理激活SVEC4-10細(xì)胞內(nèi)Nrf2信號(hào)通路，且使血管功能相關(guān)基因mRNA的表達(dá)下降體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)時(shí)間-效應(yīng)關(guān)系結(jié)果顯示，對(duì)照組比較，2、6、12h處理組間SVEC4-10細(xì)胞中Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1mRNA表達(dá)水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=56.69、85.28、90.82、80.46、758.6，P<0.05）；6、12h處理組Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1mRNA水平均高于2h處理組（P<0.05）；12h處理組的Gclc、Gclm、Mt1mRNA水平低于6h處理組（P<0.05）。隨著亞砷酸鈉染毒時(shí)間的延長(zhǎng)，Gclc、Gclm、Mt1mRNA的水平先上升后下降；其中，Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1mRNA水平均在處理6h時(shí)達(dá)到峰值（見(jiàn)圖4-A）。血管功能相關(guān)基因的表達(dá)情況：與對(duì)照組比，以5μmol/LNaAsO2處理SVEC4-10細(xì)胞，2、6、12h處理組Vcam-1、Mcp-1、eNosmRNA均低于對(duì)照組（P<0.05）；2h處理組Icam-1mRNA表達(dá)水平低于對(duì)照組（P<0.05）；2、6h處理組Vcam-1的mRNA表達(dá)水平低于對(duì)照組（P<0.05）（見(jiàn)圖4-B）。

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文21圖4SVEC4-10細(xì)胞亞砷酸鈉暴露的時(shí)間-效應(yīng)關(guān)系研究注：分別以5μmol/LNaAsO2處理SVEC4-10細(xì)胞0（對(duì)照）、2、6、12h。SVEC4-10細(xì)胞中Nrf2的下游基因（Gclc、Gclm、Nqo1、Mt-1）的mRNA表達(dá)水平（A），與對(duì)照組比較，*P<0.05；與2h組比較，#P<0.05；與6h組比較，&P<0.05；血管功能相關(guān)mRNA的表達(dá)水平（B），與對(duì)照組比較，*P<0.05。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3271299