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Sonic Hedgehog及PI3K/Akt信號(hào)通路在三甲基氯化錫致神經(jīng)元損傷中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-05-19 14:20
  第一部分TMT中毒整體動(dòng)物模型及腦膜片鉗技術(shù)的建立目的:建立TMT中毒的整體動(dòng)物體內(nèi)與腦膜片鉗模型,探討TMT對(duì)小鼠的一般毒性作用、神經(jīng)行為及學(xué)習(xí)記憶能力的影響。方法:整體動(dòng)物模型:48只雄性昆明種小鼠隨機(jī)分為6組,每組8只;分為TMT染毒組:0.25、0.75、1.25 mg/kg和對(duì)照組(生理鹽水),LBP組(2 g/kg)以及干預(yù)組(TMT 1.25 mg/kg+LBP 2g/kg)。對(duì)照組及TMT組每日上午8點(diǎn)腹腔注射連續(xù)給藥5天;LBP及干預(yù)組自TMT染毒前3天預(yù)先LBP經(jīng)口灌胃,直至染毒結(jié)束。TMT染毒當(dāng)晚8點(diǎn)進(jìn)行一般行為學(xué)評(píng)分與Racine癲癇評(píng)分,共5天;末次給藥24 h后斷頭處死動(dòng)物,分離腦并計(jì)算腦臟器系數(shù);每組4只小鼠各保留一半腦,一半用于免疫組化,另一半與其余4只動(dòng)物的大腦均分離海馬,-80℃凍存?zhèn)溆。腦膜片鉗模型:設(shè)對(duì)照組(生理鹽水)和TMT組(1.25 mg/kg),每組3只雄性昆明種小鼠。腹腔注射5天,麻醉后游離海馬,檢測(cè)海馬CA1區(qū)LIP的改變。結(jié)果: (1)小鼠體重及腦臟器系數(shù)變化:與對(duì)照組相比,1.25 mg/kg組TMT染毒第3天開始體重明顯下降(P... 

【文章來(lái)源】:華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:127 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
全文縮寫詞(Abbreviation)
摘要
Abstract
前言
第一部分 TMT中毒整體動(dòng)物模型及腦膜片鉗技術(shù)的建立
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 TMT對(duì)小鼠海馬神經(jīng)元損傷的分子生物學(xué)機(jī)制研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 Sonic Hedgehog與PI3K/Akt信號(hào)通路在TMT致N2a細(xì)胞凋亡模型中的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第四部分 TMT致N2a細(xì)胞損傷模型中Sonic Hedgehog與PI3K/Akt信號(hào)通路的"Cross-talk"
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]三甲基氯化錫的毒性及危害研究進(jìn)展[J]. 代佼,王正虹,李林.  現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué). 2011(08)
[2]國(guó)內(nèi)外三甲基氯化錫中毒事故分析[J]. 唐小江,黃明,李斌,賴關(guān)朝,吳邦華,李來(lái)玉.  中國(guó)工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志. 2010(05)

博士論文
[1]NF-κB、MAPKs等信號(hào)通路在TMT致神經(jīng)元損害中的作用與機(jī)制研究[D]. 卿燕.華中科技大學(xué) 2012



本文編號(hào):3195916

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