1.研究背景功夫菊酯（Lambda-cyhalothrin,LCT）是一種Ⅱ型擬除蟲(chóng)菊酯農(nóng)藥,具有廣譜、強(qiáng)效等殺蟲(chóng)特點(diǎn),廣泛使用于農(nóng)業(yè)、林業(yè)以及公共衛(wèi)生行業(yè)。一般認(rèn)為L(zhǎng)CT通過(guò)干擾神經(jīng)細(xì)胞的電壓門(mén)控鈉離子通道開(kāi)放,影響其動(dòng)作電位發(fā)生和細(xì)胞膜去極化過(guò)程,產(chǎn)生神經(jīng)毒性。早期研究發(fā)現(xiàn)出生后早期暴露LCT會(huì)導(dǎo)致小鼠學(xué)習(xí)記憶能力障礙,海馬細(xì)胞突觸后致密蛋白95（Postsynaptic Density Protein 95,PSD95）的變化呈現(xiàn)出性別差異,表現(xiàn)為雌性減少而雄性增多。PSD95是神經(jīng)細(xì)胞重要的突觸后膜蛋白,可以作為突觸發(fā)育的標(biāo)志,并與雌激素受體α（Estrogen Receptorα,ERα）共同位于PSD區(qū)域。雌激素（17β-estradiol,E2）可以通過(guò)激活磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）信號(hào)通路調(diào)控PSD95表達(dá)�，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)LCT具有環(huán)境內(nèi)分泌干擾作用（擬雌激素作用）,可以干擾生殖系統(tǒng)的發(fā)育,而LCT是否會(huì)因擬雌激素作用干擾神經(jīng)發(fā)育尚無(wú)報(bào)道,具體機(jī)制也有待進(jìn)一步研究。2.研究目的探討LCT影響海馬神經(jīng)元PSD95表... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：67 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
1.前言
2.材料與方法
    2.1 主要材料與儀器
    2.2 動(dòng)物來(lái)源與處理
    2.3 原代海馬神經(jīng)元提取及培養(yǎng)
    2.4 HT22細(xì)胞來(lái)源及培養(yǎng)
    2.5 細(xì)胞染毒
    2.6 CCK-8 檢測(cè)細(xì)胞活性
    2.7 免疫熒光細(xì)胞化學(xué)
    2.8 免疫蛋白印記
    2.9 實(shí)時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（q PCR）
    2.10數(shù)據(jù)處理
3.結(jié)果
    3.1 LCT處理24小時(shí)對(duì)神經(jīng)元活性無(wú)明顯影響
    3.2 LCT促進(jìn)原代神經(jīng)元突起發(fā)育并干擾E2對(duì)突起發(fā)育的促進(jìn)作用
    3.3 LCT促進(jìn)原代神經(jīng)元PSD95的發(fā)育并干擾E2對(duì)PSD95發(fā)育的促進(jìn)作用
    3.4 LCT促進(jìn)HT22細(xì)胞PSD95的發(fā)育并干擾E2對(duì)PSD95發(fā)育的促進(jìn)作用
    3.5 LCT上調(diào)HT22細(xì)胞ERα 表達(dá)并干擾E2對(duì)ERα 表達(dá)的促進(jìn)作用
    3.6 LCT上調(diào)Akt磷酸化水平并干擾E2對(duì)Akt磷酸化的促進(jìn)作用
    3.7 LCT上調(diào) 4E-BP1磷酸化水平并干擾E2對(duì) 4E-BP1磷酸化的促進(jìn)作用
    3.8 LCT與E2對(duì)CREB的磷酸化水平無(wú)明顯改變
    3.9 LCT與E2對(duì)PSD95的m RNA水平變化均無(wú)明顯改變。
4.討論
    4.1 雌激素對(duì)神經(jīng)發(fā)育的促進(jìn)作用
    4.2 LCT的擬雌激素特性
    4.3 LCT對(duì)原代海馬神經(jīng)元突起發(fā)育的影響
    4.4 LCT對(duì)神經(jīng)元PSD95表達(dá)的影響
    4.5 LCT對(duì)HT22細(xì)胞ERα 表達(dá)的影響
    4.6 LCT對(duì)PI3K信號(hào)通路的影響
    4.7 LCT對(duì)PSD95 m RNA的影響
    4.8 LCT對(duì)E2促進(jìn)PSD95表達(dá)的干擾作用
5.結(jié)論
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]出生后接觸氰戊菊酯對(duì)仔鼠神經(jīng)行為發(fā)育及學(xué)習(xí)記憶的影響[J]. 張玉媛,王取南,王志剛,張千,張艷.  毒理學(xué)雜志. 2008(02)
[2]出生后早期接觸功夫菊酯對(duì)仔鼠大腦突觸蛋白表達(dá)的影響[J]. 包訓(xùn)迪,王取南,李芳芳,柴小玉,高曄.  中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志. 2011 (04)



本文編號(hào)：3179304