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鑭對(duì)大鼠原代神經(jīng)元自噬、凋亡的影響及二者之間相互關(guān)系研究

發(fā)布時(shí)間:2021-05-06 11:02
  目的:稀土元素(Rare earth elements,REEs)包括元素周期表中的鑭系元素以及與鑭系的15個(gè)元素性質(zhì)相近的鈧(Sc)和釔(Y)。REEs對(duì)大腦及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性早有報(bào)道。La是LREE的代表性元素,可在腦中高度蓄積,具有化學(xué)活性,是目前研究REEs引起的神經(jīng)毒作用最常用的代表性物質(zhì)。研究表明,La可損害血-腦屏障以及神經(jīng)元和神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu),引起神經(jīng)細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào),造成神經(jīng)遞質(zhì)攝取與釋放障礙,誘發(fā)谷氨酸受體過度活化,學(xué)習(xí)記憶相關(guān)基因、蛋白表達(dá)受抑,神經(jīng)行為異常等,具有確切的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性,但相關(guān)機(jī)制尚未完全闡明。自噬是細(xì)胞自我修復(fù)和生存的一種進(jìn)化保守的機(jī)制,在真核生物中廣泛存在。凋亡是一種細(xì)胞自主有序的死亡過程,又稱為Ⅰ型程序性細(xì)胞死亡,在生物進(jìn)化、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定以及多個(gè)系統(tǒng)器官的發(fā)育中發(fā)揮重要作用。在生理狀態(tài)下,適度的自噬和凋亡對(duì)于機(jī)體有益,但在病理?xiàng)l件下,自噬和凋亡的過度或不足均能造成相關(guān)組織器官的損害和功能的異常。細(xì)胞凋亡和自噬之間的相互作用對(duì)細(xì)胞命運(yùn)至關(guān)重要,二者之間既可相互依存又可相互轉(zhuǎn)化。Beclin1是在哺乳動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬的基因,通... 

【文章來源】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】:84 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
1 前言
2 材料與方法
    2.1 主要試劑和儀器
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 主要儀器
    2.2 研究對(duì)象和分組
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備
        2.3.2 神經(jīng)元體外培養(yǎng)
        2.3.3 神經(jīng)元鑒定
        2.3.4 神經(jīng)元存活率測(cè)定
        2.3.5 神經(jīng)元內(nèi)Bcl-xl、Bcl-2、Beclin1、caspase3、caspase6、BID、BAD、NOXA、PUMA、BNIP3的m RNA轉(zhuǎn)錄水平測(cè)定
        2.3.6 神經(jīng)元內(nèi)Bcl-xl、Bcl-2、Beclin1、caspase3、caspase6、BAD、BID、PUMA、NOXA、BNIP3、Beclin1-C、線粒體和胞漿中Cyto c蛋白表達(dá)水平的測(cè)定
        2.3.7 神經(jīng)元的凋亡率和壞死率的測(cè)定
        2.3.8 透射電鏡觀察神經(jīng)元內(nèi)自噬和凋亡水平
    2.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
3 結(jié)果
    3.1 大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元的原代培養(yǎng)和鑒定
    3.2 氯化鑭對(duì)原代培養(yǎng)皮質(zhì)神經(jīng)元存活率的影響
    3.3 氯化鑭對(duì)原代培養(yǎng)神經(jīng)元形態(tài)學(xué)的影響
    3.4 氯化鑭對(duì)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元Beclin1 m RNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平的影響
    3.5 氯化鑭對(duì)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元Bcl-2 m RNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平的影響
    3.6 氯化鑭對(duì)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元Bcl-xl m RNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平的影響
    3.7 氯化鑭對(duì)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡率和壞死率的影響
    3.8 氯化鑭對(duì)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元caspase3 m RNA轉(zhuǎn)錄和cleaved caspase3蛋白表達(dá)水平的影響
    3.9 氯化鑭對(duì)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元caspase6 m RNA轉(zhuǎn)錄和cleaved caspase6蛋白表達(dá)水平的影響
    3.10 氯化鑭對(duì)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元Beclin1-C蛋白表達(dá)水平的影響
    3.11 氯化鑭對(duì)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元線粒體和胞漿中Cytoc蛋白表達(dá)水平的影響
    3.12 氯化鑭對(duì)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元BAD m RNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平的影響
    3.13 氯化鑭對(duì)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元BID m RNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平的影響
    3.14 氯化鑭對(duì)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元BNIP3 m RNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平的影響
    3.15 氯化鑭對(duì)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元PUMA m RNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平的影響
    3.16 氯化鑭對(duì)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元NOXA m RNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平的影響
    3.17 氯化鑭對(duì)原代大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的影響
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
實(shí)踐報(bào)告
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]國(guó)務(wù)院新聞辦發(fā)布《中國(guó)的稀土狀況與政策》白皮書[J].   稀土信息. 2012(07)
[2]我國(guó)發(fā)布《中國(guó)的稀土狀況與政策》白皮書[J].   環(huán)境保護(hù)與循環(huán)經(jīng)濟(jì). 2012(07)
[3]大鼠腦組織中輕稀土元素含量相關(guān)性研究[J]. 任麗寶,王小燕,解清,劉景秀,黃卓,杜瑩,王京宇.  分析試驗(yàn)室. 2007(07)
[4]釹在小鼠體內(nèi)的分布與蓄積及對(duì)孕酮分泌的影響[J]. 劉玉,陳祖義,王元興.  中國(guó)稀土學(xué)報(bào). 2001(05)
[5]稀土元素鈰(141Ce)在小鼠體內(nèi)的分布與蓄積動(dòng)態(tài)[J]. 陳祖義,劉玉,王元興.  南京農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào). 2000(03)
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碩士論文
[1]鈰和釹在小鼠體內(nèi)的分布與蓄積及其對(duì)性腺激素分泌的影響[D]. 劉玉.南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 2000



本文編號(hào):3171809

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